快速成形技術(shù)制備聚乳酸-異煙肼緩釋體及其體外釋放特征的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、【目的】本實(shí)驗(yàn)以體內(nèi)可降解性聚乳酸為載藥基質(zhì),通過(guò)三維打印技術(shù)制備在體內(nèi)可降解的異煙肼-聚乳酸緩釋體,比較三種結(jié)構(gòu)不同的緩釋體的體外釋放特征,并檢測(cè)緩釋體的生物相容性。
　　【方法】將聚乳酸制成大小約為75-100um的粉末。將異煙肼溶解于有機(jī)溶劑中做為三維打印的粘結(jié)液,通過(guò)三維打印快速成形技術(shù)層層粘結(jié)的原理,制備柱形片、環(huán)形片以及多層環(huán)形片三種不同結(jié)構(gòu)的釋藥系統(tǒng),并在該釋藥系統(tǒng)中加載抗結(jié)核藥異煙肼。用動(dòng)態(tài)浸泡的方法比較三種植入式

2、給藥系統(tǒng)的體外釋放特征。用MTT細(xì)胞毒性方法及植入物與細(xì)胞直接接觸的方法檢測(cè)緩釋體的生物相容性。并用電鏡觀察緩釋體表面的微觀結(jié)構(gòu)。
　　【結(jié)果】三維打印技術(shù)制備的異煙肼緩釋體能夠較好的粘結(jié)異煙肼而無(wú)崩解,電鏡觀察異煙肼在緩釋體表面呈均勻的巢狀分布,本實(shí)驗(yàn)制備多層環(huán)形片的阻釋層表面致密而無(wú)異煙肼分布。在體外釋放觀察30天,3種劑型的緩釋體釋放的異煙肼濃度均高于異煙肼的最低有效抑菌濃度(異煙肼:0.025～0.05μg/ml),在藥物

3、釋放的初期階段3種劑型都存在藥物突釋效應(yīng),其中MDST從第6天開(kāi)始藥物釋放濃度較為穩(wěn)定波動(dòng)范圍較小,而DST和CST的藥物釋放濃度均逐漸下降并且DST濃度下降的速度要快于CST。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)(MTT)以及體外直接接觸實(shí)驗(yàn)表明該緩釋體無(wú)明顯的細(xì)胞毒性,具有良好的生物相容性。
　　【結(jié)論】三維打印技術(shù)是制備復(fù)雜劑型緩釋體的良好方法。通過(guò)比較3種緩釋體的體外釋放特征,其中多層環(huán)形緩釋體藥物釋放穩(wěn)定性最佳,是較為理想的抗生素植入式載藥系統(tǒng)