2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、自然殺傷(NK)細(xì)胞是機體天然免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞成分之一,在抗病毒、抗腫瘤和移植排斥反應(yīng)中起著十分重要的作用。自然殺傷細(xì)胞受體G2D(NKG2D)是NK細(xì)胞表面的一種活化性受體,可激活NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷效應(yīng)。NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的殺傷機制主要是通過Fas(CD95)和FasL(CD95L)相互作用、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)以及通過直接釋放細(xì)胞毒效應(yīng)分子穿孔素和顆粒酶B而破壞靶細(xì)胞。人類NK細(xì)胞的分化抗原

2、很多,其中具有代表性的細(xì)胞表型為CD3-、CD56+、CD16+[7,8]。人外周血約80-90%的NK細(xì)胞低密度表達CD56(CD56dim),同時高水平表達CD16(CD16brigh),可有效地發(fā)揮細(xì)胞毒作用;約10-20%的NK細(xì)胞表型為CD56brighCD16dim或CD56brighCD16-,其功能主要是分泌細(xì)胞因子,參與機體的免疫調(diào)節(jié)。但在肝癌患者中,外周血NK細(xì)胞受體NKG2D和NK細(xì)胞亞群分布的變化如何,其對NK細(xì)

3、胞殺傷活性的影響又如何,文獻報道較少涉及,本研究就此進行探討。 研究目的: 1.探討正常人外周血NK細(xì)胞亞群的生物學(xué)特性。 2.探討原發(fā)性肝癌患者外周血NK細(xì)胞受體NKG2D表達及NK細(xì)胞亞群分布的變化,并分析其對NK細(xì)胞殺傷活性的影響。 研究方法: 1.應(yīng)用流式細(xì)胞儀在單個細(xì)胞水平上分析正常人外周血NK細(xì)胞亞群的多樣性和生物學(xué)特征。 2.應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測分析20例原發(fā)性肝癌、23例乙型

4、肝炎后肝硬化、20例乙型肝炎及20例健康者的外周血NK細(xì)胞數(shù)量、其受體NKG2D的表達及NK細(xì)胞亞群的分布情況,并用酶標(biāo)儀檢測分析各組樣本NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。 研究結(jié)果: 1.根據(jù)CD56和CD16分子表達與否將NK細(xì)胞分為CD56+、CD56+CD16+和CD16+三個亞群。在健康人中,CD56+NK細(xì)胞表面CD95、NKG2D及細(xì)胞內(nèi)穿孔素+顆粒酶B的表達分別為22.2(18.0,29.0)%、53.4(47.1,

5、62.0)%、53.0(44.7,63.0)%,明顯低于CD56+CD16+NK細(xì)胞[39.9(35.8,44.9)%、69.1(63.8、76.7)%、95.9(89.5,99.3)%]和CD16+NK細(xì)胞[39.1(32.9,46.0)%、67.9(63.1,72.1)%、93.6(85.7,96.3)%],差異有統(tǒng)計學(xué)意義,而CD56+CD16+和CD16+NK細(xì)胞亞群之間則無明顯差異。因為NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的殺傷機

6、制主要是通過Fas(CD95)和FasL(CD95L)相互作用以及直接釋放細(xì)胞毒效應(yīng)分子穿孔素和顆粒酶B而破壞靶細(xì)胞,因此該結(jié)果說明NK細(xì)胞殺傷作用主要通過CD56+CD16+和CD16+NK細(xì)胞進行,其殺傷作用較單純CD56+細(xì)胞明顯強。 2.肝癌和肝硬化組CD56+NK細(xì)胞比例分別為16(12,29)%、18(13,25)%,均高于正常組10(8,18)%和乙肝組13(10,15)%,肝癌和肝硬化組CD56+CD16+NK細(xì)

7、胞比例分別為75(62,78)%、70(57,81)%,均低于正常組80(72,85)%和乙肝組79(71,82)%,而CD16+NK細(xì)胞四組間無明顯差異[正常組8(3,12)%,乙肝組8(4,11)%,肝硬化組7(5,15)%,肝癌組9(6,12)%]。由于CD56+CD16+和CD16+NK細(xì)胞的殺傷作用較單純CD56+NK細(xì)胞明顯強,因此本組結(jié)果提示肝癌和肝硬化患者NK細(xì)胞的殺傷作用較對照組及乙肝組明顯減弱。 3.原發(fā)性肝

8、癌患者的NK細(xì)胞殺傷率、NK細(xì)胞NKG2D的陽性表達率、NKG2D+NK細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞中NKG2D的表達水平及NK細(xì)胞數(shù)[(25±7)%、6(3,13)%、0.7(0.3,0.9)×107、15(11,30)、(1.1±0.6)×108]均明顯低于正常組[(63±7)%、36(28,44)%、8.3(7.0,10.6)×107、116(99,153)、(2.7±1.1)×108]和乙肝組[(41±8)%、16(12,24)%、2.8(

9、2.0,3.7)×107、49(31,72)、(1.9±1.1)×108],差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05);與肝硬化組[(29±10)%、7(4,15)%、0.6(0.3,1-7)×107、29(16,42)、(1.5±1.2)×108]比較也略低,但只有NK細(xì)胞NKG2D的表達水平兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義,其余指標(biāo)包括NK細(xì)胞殺傷率、NK細(xì)胞NKG2D的陽性表達率、NKG2D+NK細(xì)胞數(shù)及NK細(xì)胞數(shù)兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

10、 4.進一步分級比較,肝癌組Child B級和C級NK細(xì)胞殺傷率、NK細(xì)胞NKG2D的陽性表達率、NKG2D+NK細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞中NKG2D的表達水平分別為ChildB:(27±5)%,6.1(3.2,11.9)%,0.7(0.5,0.9)×107,14(12,23);ChildC:(17±2)%,3.0(1.1,5.6)%,0.2(0.1,0.3)×107,6(4,18),均分別較肝硬化組[Child B:(39±9)%,12.4(

11、8.7,25.6)%,2.0(1.3,3.0)×107,39(30,83);Child C:(25±6)%,4.5(2.2,11.0)%,0.4(0.3,0.7)×107,20(14,37)]低,其中NK細(xì)胞殺傷率、NKG2D+NK細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞中NKG2D的表達水平在肝癌Child B與肝硬化Child B、肝癌ChildC與肝硬化Child C兩組間差異顯著,但NK細(xì)胞NKG2D的陽性表達率兩組間差異無顯著性;肝癌組和肝硬化組Ch

12、ild B級NK細(xì)胞殺傷率、NK細(xì)胞NKG2D的陽性表達率、NKG2D+NK細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞中NKG2D的表達水平均較Child C級高,其中NK細(xì)胞殺傷率、NKG2D+NK細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞中NKG2D的表達水平在肝癌Child B與肝癌Child C、肝硬化Child B與肝硬化Child C兩組間差異顯著,但NK細(xì)胞NKG2D的陽性表達率兩組間差異無顯著性,P>0.05。 5.肝癌組Child B級NK細(xì)胞數(shù)和NK細(xì)胞亞群C

13、D56+NK、CD56+CD16+NK、CD16+NK構(gòu)成比分別為:(1.2±0.6)×108、15.4(11.2,35.5)%、74.3(55.5,77.0)%、9.8(6.4,11.8)%,肝癌組Child C級分別為:(0.8±0.4)×108、16.4(15.3,17.7)%、76.4(70.3,77.9)%、8.5(4.4,13.6)%,肝硬化組Child B級分別為:(1.8±1.5)×108、19.7(12.9,22.5)

14、%、72.1(56.0,80.4)%、13.2(4.2,21.5)%,肝硬化組Child C級分別為:(1.2±0.9)×108、16.7(13.0,30.0)%、70.2(57.6,82.9)%、6.7(4.0,14.1)%,其在肝癌Child B與肝硬化Child B、肝癌Child C與肝硬化Child C、肝癌Child B與肝癌Child C、肝硬化Child B與肝硬化Child C四組間差異無顯著性。 6.NK細(xì)胞

15、的活性與NK細(xì)胞NKG2D的陽性表達率、NKG2D+NK細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞NKG2D的表達水平、NK細(xì)胞數(shù)及NK細(xì)胞中CD56+CD16+NK比例均呈正相關(guān)關(guān)系(n=83例),與NK細(xì)胞中CD56+細(xì)胞比例呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。肝癌組和肝硬化組Child-pugh積分與NK細(xì)胞活性、NK細(xì)胞NKG2D的陽性表達率、NKG2D+NK細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞NKG2D的表達水平及NK細(xì)胞數(shù)均呈負(fù)相關(guān)性。 結(jié)論: 1.NK細(xì)胞乃異質(zhì)性群體,隨著

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