藥物與蛋白質(zhì)作用的研究及比光譜導(dǎo)數(shù)法同時對藥物測定.pdf

1、在論文中，主要討論了兩個方面的問題：1．用熒光法研究藥物分子與血清白蛋白的作用；2．用比光譜導(dǎo)數(shù)法測定多組分體系中藥物制劑中藥物含量。 1．綜述部分首先介紹了藥物與蛋白質(zhì)的相互作用研究的意義、熒光分析法的優(yōu)點、熒光猝滅理論和福斯特(F6rster)偶極．偶極無輻射能量轉(zhuǎn)移理論，歸納了藥物分子與血清白蛋白作用的研究內(nèi)容與方法，總結(jié)了近十余年來的主要研究成果；其次介紹了多組分體系中比光譜導(dǎo)數(shù)分析方法(比值導(dǎo)數(shù)分光光度法、導(dǎo)數(shù)一比導(dǎo)數(shù)

2、分光光度法、零交點比光譜．導(dǎo)數(shù)分光光度法、三重一比光譜導(dǎo)數(shù)分光光度法、四元混合物的比光譜一導(dǎo)數(shù)分光光度法)，討論了比光譜．導(dǎo)數(shù)分光光度法的操作問題，總結(jié)了比光譜導(dǎo)數(shù)分析方法的應(yīng)用與進(jìn)展。 2．穿心蓮提取物與牛血清白蛋白相互作用的研究以蘆丁為對照品，測定了穿心蓮提取物中總黃酮的含量。采用熒光光譜(三維熒光、時間驅(qū)動模式)和紫外．可見吸收光譜研究了穿心蓮提取物與牛血清白蛋白(BSA)間的相互作用，討論了藥物對BSA構(gòu)象的影響，證實了

3、二者間相互作用為單一的動態(tài)猝滅過程，求出了猝滅常數(shù)，并依據(jù)能量轉(zhuǎn)移理論確定了藥物與蛋白質(zhì)相互作用的最近距離。在求距離時，首次利用Origin7.5直接求積分，而不是通常的“小矩形分割法”。 3．蘆丁與牛血清白蛋白相互作用的研究研究采用熒光光譜(同步熒光、時間驅(qū)動模式)和紫外-可見吸收光譜蘆丁與牛血清白蛋白(BSA)間的相互作用，討論了藥物對BSA構(gòu)象的影響，證實了二者間相互作用為單一的動態(tài)猝滅過程，求出了猝滅常數(shù)，并依據(jù)能量轉(zhuǎn)移

4、理論確定了藥物與蛋白相互作用的最近距離。 4．比值導(dǎo)數(shù)光譜法測定海捷亞中的氯沙坦鉀和氫氨噻嗪以1:1(v/v)乙腈溶液作溶劑和參比液，應(yīng)用紫外吸收比值導(dǎo)數(shù)分光光度法能有效地同時測定海捷亞中氯沙坦鉀和氫氯噻嗪，無需事先分離。兩者的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于4％，回收率在93％～105％之間。 5．三重比光譜導(dǎo)數(shù)法同時測定氨基酸注射液中的三種芳香氨基酸嘗試了兩種方案(同步熒光和紫外吸收三重比光譜導(dǎo)數(shù)法)同時測定三種芳香氨基酸。實驗發(fā)

5、現(xiàn)熒光法是失敗的，其主要問題是：平行測定時，峰的位置不一樣：單次測定時，出現(xiàn)異常數(shù)據(jù)，沒有線性。并說明了失敗的可能原因。而紫外吸收三重比導(dǎo)數(shù)分光光度法則是成功的。三種氨基酸的線性范圍分別為：酪氨酸4.0×10<'-6>～2.8×10<'-5>mol/L，苯丙氨酸2.0×10<'-5>～1.6×10<'-3>mol/L，色氨酸4.0×10<'-7>～1.6×10<'-6>mol/L?；厥章试?5％～105％之間。 6時間驅(qū)動熒光猝滅法測定

6、痕量銅(Ⅱ)研究了銅．酪氨酸熒光靜態(tài)猝滅體系，絡(luò)合物為Cu(Tyr)<,2><'2+>，猝滅常數(shù)K為1.59×10<'10>。首次采用時間驅(qū)動模式代替濃度模式，在pH=8.8硼砂介質(zhì)中，測得Cu<'2+>的線性范圍為4.00×10<'-7>～1.12×10<'-4>mol/L，相關(guān)系數(shù)R=0.9996，檢出限(3σ)為6.6×10<'-8>Smol/L，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為0.78％[n=11，c(Cu<'2+>)=2.4×10<'