中藥組方痛風一號對痛風的治療作用及機制的初步研究.pdf

1、研究目的：開展中藥組方痛風一號藥效學的初步研究，為尋找防治痛風新型藥物提供實驗依據(jù)。
　　研究方法：采用黃嘌呤600mg/kg灌胃，腹腔注射尿酸酶抑制劑200mg/kg構(gòu)建小鼠高尿酸血癥動物模型；自動生化儀檢測小鼠血尿酸（BUA）水平、尿尿酸（UUA）水平；酶標法檢測肝臟黃嘌呤氧化酶含量的變化；HE染色進行小鼠腎臟的病理學觀察。尿酸鈉溶液注射到大鼠踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，造成急性痛風性關(guān)節(jié)炎病變模型，觀察給藥后各試驗組大鼠關(guān)節(jié)腫脹度；ELIS

2、A法檢測大鼠血液中TNF-α，IL-1β含量變化；HE染色觀察大鼠關(guān)節(jié)病理學改變。
　　研究結(jié)果：
　　1.小鼠造模給藥7天后，模型組小鼠血尿酸水平由（87±22.3）μmol/L升高到（145±33.4）μmol/L、黃嘌呤氧化酶含量由（41.40±1.25）U/L升高（50.48±1.21）U/L，與對照組比較均有顯著性差異（P<0.05），提示造模成功。小鼠腎臟的病理學觀察結(jié)果顯示，腎小球結(jié)構(gòu)正常，周圍腎小管分布均勻，

3、大小一致，腎間質(zhì)組織結(jié)構(gòu)正常，未見炎癥細胞浸潤、未出現(xiàn)壞死情況，說明黃嘌呤灌胃、腹腔注射尿酸酶抑制劑這種造模方法并未引起小鼠腎臟的損傷。治療給藥21天后，痛風一號組小鼠血尿酸水平由(138±30.2)μmol/L降低到(98±26.1)μmol/L、黃嘌呤氧化酶含量由(53.62±3.24)U/L降低到(42.45±2.42)U/L，與模型組比較均有顯著性差異（P<0.05）；同時痛風一號組血尿酸水平與別嘌呤醇組（99±21.5）μmo

4、l/L、苯溴馬隆組（98±22.8）μmol/L比較無顯著性差異（P>0.05）,提示痛風一號對小鼠高尿酸血癥的療效與別嘌呤醇和苯溴馬隆相當。
　　2.在大鼠急性痛風性關(guān)節(jié)炎實驗中，往大鼠關(guān)節(jié)腔注射尿酸鈉溶液，48h后模型組關(guān)節(jié)腫脹明顯，腫脹度由（1.88±0.12）ml升高到（2.16±0.13）ml，與對照組比較具有顯著性差異；病理學檢查發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)滑膜組織有大量的白細胞浸潤；血液中TNF-α水平由（241.43±35.56） p

5、g/ml升高到（346.98±22.65） pg/ml，IL-1β水平由（142.54±30.88）pg/ml升高到（184.68±34.42）pg/ml，與對照組比較均有顯著性差異（P<0.05），提示造模成功。經(jīng)痛風一號治療后，關(guān)節(jié)腫脹明顯減輕，關(guān)節(jié)腫脹度降低為（1.90±0.16）ml，與模型組比較有顯著性差異，病理學檢查發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)滑膜組織白細胞浸潤情況明顯減輕。血液中TNF-α和IL-1β的水平顯著降低， TNF-α和IL-1β含

6、量分別為（268.30±34.68）pg/ml、（159.57±25.42）pg/ml，與模型組比較均有顯著性差異（P<0.05）；與吲哚美辛組比較無顯著性差異，提示痛風一號治療痛風性關(guān)節(jié)炎與吲哚美辛療效相當。
　　研究結(jié)論：中藥組方痛風一號（車前子、龍膽草、威靈仙）能降低黃嘌呤灌胃和腹腔注射尿酸酶抑制劑所致的高尿酸血癥小鼠血尿酸水平，降尿酸作用機制可能與抑制黃嘌呤氧化酶活性有關(guān)；能夠減輕尿酸鈉所致的痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度，