遺傳性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的臨床與分子生物學(xué)研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文遺傳性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的臨床與分子生物學(xué)研究姓名：韓燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：鄭惠民丁素菊20030401≯二筍垂Z移爐礱鏟蘊(yùn)巷：《遺傳性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的臨床與分子生物學(xué)研究中文摘要常染色體顯性遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)(ADCA)，是一大組遺傳昴質(zhì)性的神經(jīng)變性痰瘸，其特征是進(jìn)行性小腦、腦干和脊髓變性。Harding分別襁1982年和1993年攝爨根據(jù)l豳床表現(xiàn)將ADCA分為三戮：ADCAl型，主要襲

2、現(xiàn)為進(jìn)亍性小藏瞧羅若濟(jì)失調(diào)，蠢驤終蠢#蕤鼴癱痹、橇秘縫贅繚、錐囂寨／錐體羚系癥獲察癡呆；ADCAH型，又名SCAT型，表現(xiàn)為視網(wǎng)膜色素變性和小腦餓拭濟(jì)失調(diào)，可伴有眼肌麻痹和錐體束，錐體外系表現(xiàn)；ADCAIII型通常指純粹的小腦綜合征。1993年以來(lái)，隨著分予遺傳學(xué)的發(fā)展，躺CA相關(guān)致病基因陸續(xù)被克隆，兩穗寢念名為速簧牲脊髓參藏共濟(jì)失調(diào)(SCAs)，毽撬：SCAI。8、SCAIO15秘齒狀投緞核一蒼白球最躺下部核萎縮。隨后2001年首次報(bào)

3、道SCAl6和SCAl7，2002年又首次報(bào)道了SCAl9?，F(xiàn)已證實(shí)突變赫?qǐng)A編碼區(qū)的CAG／CTG三核苷酸重復(fù)序列擴(kuò)展突變?yōu)樵擃愄挡〉闹虏≡颍浒拘员憩F(xiàn)有：(1)(CAG)n重復(fù)序列代瓣傳遞不穩(wěn)定性，褥遺傳早璦現(xiàn)象；(2)(CAG)n重復(fù)數(shù)與發(fā)病年齡呈受援關(guān)，與疾癱嚴(yán)重程凄黧聶相關(guān)；(3)父系遺緒效應(yīng)。不同地域、不同人種的SCAs發(fā)病類型也不同，其差異與種族和遺傳背景不同有關(guān)，但較一致的認(rèn)為SCA3／MachadoJoseph病(MJ

4、D)是最常見(jiàn)的類型。ADCAII型又名SCA7型及橄欖核橋腦，』、腦萎縮半視網(wǎng)膜變性，是一種罕見(jiàn)的迸震羧襻經(jīng)一漿摹毒疾痰，與冀宅SCAs不弱點(diǎn)麓穆毒撬闕驥色素變羧，感蠹表袋為稅敏度下降和異常的色覺(jué)辨剮力。中國(guó)SCAs患者中，SCA3／MJD為主要類型，均無(wú)葡萄牙血緣關(guān)系，為非黼萄牙MJD型，SCAl少見(jiàn)，SCA7罕見(jiàn)，近3年來(lái)國(guó)內(nèi)才陸續(xù)報(bào)道了數(shù)個(gè)SCA7家系。出于餐型之闖臨床表璇棵重疊，竣僅欞攢贛寐表現(xiàn)對(duì)SCAs掰終熬勢(shì)型(表受努整)并