中國人群股骨頸抗壓強度指數的全基因組拷貝多態(tài)性關聯研究.pdf

1、骨質疏松癥是一種骨骼過度脆弱的疾病,每年都導致大量的老年人低創(chuàng)傷性骨折。骨質疏松性骨折是骨質疏松癥的最嚴重的后果,這會花費巨額的醫(yī)療費用。骨強度是衡量骨質疏松性骨折的最重要的決定因素。骨密度是目前最主要的用來衡量骨強度的參數,但卻不是唯一的。科學家在預測骨強度風險因子上做了很多的探索,其中股骨頸抗壓強度指數(CSI)是最新提出來用來衡量骨強度的一個參數,它結合了股骨頸骨密度(FN BMD)、股骨頸寬度(FNW)和體重(Weight)等變

2、量的綜合效應。以往的研究顯示,CSI是一個復雜的性狀,并且擁有較高的預測骨折風險的能力和較高的遺傳率。通過使用單核苷酸多態(tài)性(SNP)作為遺傳標記,前期研究已經鑒定了一些CSI的遺傳因子,但仍有大量遺傳因子未被發(fā)現?？截悢刀鄳B(tài)性(CNP)是一種染色體結構變異,它在一些復雜疾病的發(fā)病機理中起重要作用,但目前針對CNP的研究還很少,尤其是在CSI相關研究領域。為了檢測CNP是否對CSI有效應,確定更多的CSI候選基因,本研究在中國人群開展了

3、第一個CSI的全基因組CNP關聯研究。
　　 本研究選用1627個無血緣關系中國人作為初始研究樣本,2286個美國無血緣關系歐洲裔高加索人作為驗證樣本。CSI的計算公式為CSI=(FN BMD×FNW)/Weight?；蚍中托酒捎玫氖茿ffymetrix公司最新的GeneChip Human Mapping SNP6.0芯片,它包含1,319個CNP探針。在中國人群中的初始分析中發(fā)現4個CNPs與CSI顯著相關(P<0.05

4、)。其中CNP124在白人人群中得到了驗證,不過它的周邊沒有與骨代謝相關聯的基因。樣本T檢驗的結果表明CSI像其它表型一樣,也存在著種族與性別、地域的差異。為了進一步探索CNP與CSI的關系,本研究將中國人群樣本分成男性樣本、女性樣本和長沙人群、西安人群分別進行了分析,結果在長沙人群中發(fā)現4個CNPs與CSI顯著相關(p<0.05)。它們是CNP1175(p=0.0058),CNP11591(p=0.0114),CNP536(p=0.0

5、330)和CNP555(p=0.0469),其中CNP1175在西安人群中得到了驗證。實驗結果發(fā)現一些骨代謝的候選基因位于與CSI相關的CNP之內或附近,如MGAM。這是首次發(fā)現CNP與CSI的變異有關。
　　 本研究采用最新的芯片及研究方法對CSI的遺傳因子進行了鑒定并首次發(fā)現CNP124、CNP1175等CNPs在中國人群中與CSI相關,本研究的結果表明CNP可能通過改變染色體的基因的結構,引起區(qū)域內或周邊基因的正調控與反調