穩(wěn)定氮氧自由基自旋標(biāo)記的鬼臼類化合物的合成及抗癌、抗氧化活性研究.pdf

1、鬼臼毒素，是一種天然存在的木脂素類化合物。鬼臼及其衍生物具有廣泛的生物活性，如抗腫瘤活性、抗病毒活性、抗風(fēng)濕、殺蟲等。其中，抗腫瘤活性最引人關(guān)注，常常作為研究開發(fā)抗癌藥物的先導(dǎo)化合物。而穩(wěn)定的氮氧自由基在生物體內(nèi)具有廣泛的生物活性。有研究表明，將穩(wěn)定氮氧自由基引入抗癌藥物中可以降低藥物毒性，提高活性。穩(wěn)定氮氧自由基還具有超氧化物歧化酶(SOD)類似的活性，可以防止各種生物系統(tǒng)的氧化損傷。
　　 為了尋找高效低毒的抗腫瘤藥物，本論

2、文設(shè)計(jì)合成了兩類穩(wěn)定氮氧自由基自旋標(biāo)記的鬼臼衍生物，并進(jìn)行了抗腫瘤、抗氧化活性研究和脂水分配系數(shù)的測定。
　　 1、以具有顯著抗腫瘤活性的4β-氨基-4'去甲表鬼臼為原料，考慮到L-氨基酸在人體內(nèi)具有廣泛的生理作用，以氨基酸作連結(jié)基，合成了五個氨基酸連結(jié)的吡咯啉類穩(wěn)定氮氧自由基自旋標(biāo)記的鬼臼衍生物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)絕大部分該類化合物對人肺癌細(xì)胞(A-549)、白血病細(xì)胞(HL-60)、骨髓瘤細(xì)胞(RPMI-8226)的活性優(yōu)于VP-16

3、；但對白血病細(xì)胞(K562)活性優(yōu)于母體化合物但小于VP-16；對肝癌細(xì)胞HepG2活性不如VP-16和母體化合物。該類化合物的脂水分配系數(shù)有所改善；而且抗氧化活性顯著優(yōu)于母體化合物和VP-16。
　　 2、以具有顯著抗腫瘤活性的4β-氨基-4'去甲表鬼臼為原料，合成了七個氨基酸連結(jié)的哌啶類穩(wěn)定氮氧自由基自旋標(biāo)記的鬼臼衍生物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)大部分化合物對人肺癌細(xì)胞(A-549)、白血病細(xì)胞(HL-60)和骨髓瘤細(xì)胞(RPMI-8226