超重、肥胖與尋常型銀屑病臨床表現(xiàn)的相關(guān)性研究及遺傳易感位點對尋常型銀屑病伴發(fā)超重和肥胖表型的作用.pdf

1、第一部分：超重、肥胖與成人尋常型銀屑病臨床表現(xiàn)的相關(guān)性研究背景銀屑病不僅是一個皮膚疾病，而且是一個慢性炎癥性疾病，并且和多個系統(tǒng)性疾病相關(guān)。臨床觀察研究證實尋常型銀屑病患者容易伴發(fā)多個系統(tǒng)性疾病。有研究發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病患者的肥胖率高于一般人群，而且病情輕重和體重指數(shù)相關(guān)。分子生物學研究表明尋常型銀屑病與其他系統(tǒng)性疾病可能存在共同的發(fā)病機制通路。
　　 目的：
　　 在漢族人中探討超重和肥胖與尋常型銀屑病臨床表現(xiàn)的關(guān)系，評

2、價超重和肥胖對銀屑病臨床表現(xiàn)的作用。為從預(yù)防醫(yī)學和臨床醫(yī)學角度深入認識尋常型銀屑病的病因及發(fā)病機制，提供科學依據(jù)。
　　 方法：
　　 采用醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例-對照研究方法，對尋常型銀屑病病例與對照的資料進行橫斷面的病例對照分析。病例和對照來源于中國中部地區(qū)多個醫(yī)院的皮膚科門診。收集資料包括年齡、性別、身高、體重、發(fā)病年齡、皮損累及部位、疾病嚴重程度、家族史情況等。對照來源與病例相同地區(qū)的健康體檢人群或門診的其他皮膚病患者

3、。病例和對照均為滿18歲的成人。尋常型銀屑病患者與健康對照的超重和肥胖比較根據(jù)不同數(shù)據(jù)類型使用了t檢驗、卡方檢驗。體重指數(shù)與銀屑病嚴重程度的相關(guān)性評價使用Pearson相關(guān)性檢驗。OR值和p值使用logistic回歸分析計算。
　　 結(jié)果：
　　 本研究中的銀屑病患者共計4452人，平均年齡36.54±13.08歲?；颊咧杏心行?561人（57.52％），女性1891人（42.48％）。對照共計1166人，平均年齡36.

4、69±13.75歲。男性668 (57.28％)人，女性498 (42.72％)人。成人銀屑病患者中超重和肥胖的發(fā)生率分別為23％和4.02％。與對照相比，成人尋常型銀屑病患者伴發(fā)超重和肥胖的比例顯著性增高，OR值分別為 1.301 (1.105-1.531)和1.680 (1.134-2.491)。年齡30-45歲和45歲以上組銀屑病患者的超重和肥胖的發(fā)生率要高于年齡<30歲的患者，組間存在統(tǒng)計學差異（p<0.01）。中度和重度的銀屑

5、病患者超重和肥胖的發(fā)生率高于病情較輕的銀屑病患者（p<0.01）。其危險度分別是病情較輕患者的6.77倍（中度病情）和5.62倍（重度病情）。疾病的嚴重程度（PASI）與體重指數(shù)呈現(xiàn)正相關(guān)(BMI 比 PASI，r=0.184，P<0.01)。BMI≥25的超重和肥胖病例較BMI<25正常體重的患者更容易累及手、腳、臀部、軀干和四肢（P<0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 漢族成人尋常型銀屑病的超重和肥胖的發(fā)病率高于正常對

6、照。伴發(fā)超重和肥胖的成人銀屑病患者的病情比體重正常的成人銀屑病患者嚴重，病情嚴重程度和體重指數(shù)呈正相關(guān)。超重和肥胖的成人銀屑病患者的皮損更容易累及手、腳、臀部、軀干和四肢。
　　 第二部分：超重、肥胖與兒童尋常型銀屑病臨床表現(xiàn)的相關(guān)性研究背景銀屑病是常見的慢性炎癥性皮膚病，可累及任何年齡段的人群。兒童尋常型銀屑病較成人銀屑病有其自身的臨床特點，如常有家族史、容易發(fā)生點滴型銀屑病等。近年來，中國兒童肥胖的發(fā)生率較前迅速增加。國外有

7、研究提示，與成人的結(jié)果相似，肥胖與兒童銀屑病的發(fā)病相關(guān)。
　　 目的：
　　 在漢族人中探討超重和肥胖與兒童尋常型銀屑病臨床表現(xiàn)的關(guān)系，評價超重和肥胖對兒童尋常型銀屑病臨床表現(xiàn)的作用。
　　 方法：
　　 采用醫(yī)院門診收集的臨床資料，對332例兒童尋常型銀屑病病例進行分析。收集資料包括年齡、性別、身高、體重、發(fā)病年齡、皮損累及部位、疾病嚴重程度、家族史情況等。本研究采用累積logit模型分析性別、年齡、發(fā)

8、病年齡、家族史及肥胖對兒童尋常型銀屑病病情嚴重程度（PASI）的影響，統(tǒng)計軟件使用SPSS軟件10.0包含累積logit模型的模塊進行計算。體重指數(shù)與銀屑病嚴重程度的相關(guān)性評價使用Spearman相關(guān)性檢驗。
　　 結(jié)果：
　　 本次研究共包括了332名兒童尋常型銀屑病患者，平均年齡是11.3±2.69歲，平均發(fā)病年齡為9.83±2.98歲（10個月-15歲）?；颊叩臄?shù)量隨著年齡增長而逐漸增加。兒童尋常型銀屑病超重和肥胖

9、的比例分別為15.66％和9.04％。發(fā)病年齡在小于10歲組的病情比10-15歲組的嚴重，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。病情較重的危險度是10-15歲組的7.13倍。超重和肥胖兒童患者較體重正常兒童患者的病情更加嚴重(P<0.01)。伴發(fā)超重和肥胖的兒童患者分別是體重正常的兒童患者發(fā)病較重的危險度的2.48倍和3.46倍。疾病的嚴重程度與體重指數(shù)呈現(xiàn)正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 年齡較小的患者和發(fā)病年齡較早的兒童尋常

10、型銀屑病患者有重癥的傾向。超重和肥胖兒童尋常型銀屑病患者比體重正常患者的病情嚴重，而且病情嚴重程度和體重指數(shù)存在相關(guān)性。第三部分 rs1265181與BMI對尋常型銀屑病的交互影響及遺傳易感位點對尋常型銀屑病伴發(fā)超重和肥胖表型的作用背景尋常型銀屑病是常見的慢性炎癥性皮膚病，是多種環(huán)境與遺傳因素共同作用的結(jié)果。大量研究表明HLA的等位基因、超重和肥胖與尋常型銀屑病密切相關(guān)。最近在中國人群中進行的全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)rs1265181是HL

11、A區(qū)域中最顯著的SNP，并且能夠代表PSORS1的關(guān)聯(lián)信號。但是，rs1265181與超重和肥胖交互作用對銀屑病的影響尚不清楚。最近同時幾篇發(fā)表的銀屑病全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)了數(shù)個銀屑病相關(guān)的易感位點，但是這些位點在尋常型銀屑病伴發(fā)超重和肥胖發(fā)病機制中的作用尚不得而知。
　　 目的：
　　 在前期研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，分析rs1265181與BMI之間交互作用對尋常型銀屑病發(fā)病的影響。同時探究全基因關(guān)聯(lián)分析報道的銀屑病易感位點

12、對銀屑病伴發(fā)超重肥胖的遺傳學作用。
　　 方法：
　　 采用之前報道的中國人銀屑病全基因組關(guān)聯(lián)分析的rs1265181的分型數(shù)據(jù)，計算分別在累加模式、隱性模式和顯性模式中的關(guān)聯(lián)結(jié)果，同時計算雜合子和純合子的OR值，建立了rs1265181最適合的統(tǒng)計模型。之后利用546個尋常型銀屑病病例和1058個對照分析rs1265181與BMI間的交互作用。
　　 從之前中國人銀屑病全基因關(guān)聯(lián)分析研究獲得的覆蓋全基因SNP的

13、分型數(shù)據(jù)中，獲得中國人和高加索人銀屑病全基因組關(guān)聯(lián)分析所發(fā)現(xiàn)易感位點HLA、LCE、IL12B、IL23R、IL23A、IL13和TNFAIP3中最顯著SNP的分型數(shù)據(jù)。計算這些SNP在銀屑病伴發(fā)超重和肥胖組及正常體重組的關(guān)聯(lián)信號和異質(zhì)性值。為研究BMI是否影響這些SNP的關(guān)聯(lián)性，我們采用分層分析的方法，用Breslow-Day檢驗檢測異質(zhì)性。
　　 結(jié)果：
　　 我們發(fā)現(xiàn)顯性模型是rs1265181的關(guān)聯(lián)模式。Rs12

14、65181的CG+GG等位基因型的攜帶者BMI≥25時，患銀屑病的危險性是rs1265181的CC等位基因型的攜帶者體重正常時的46.25倍（p<0.01）。
　　 結(jié)果發(fā)現(xiàn)rs4085613 (LCE)、rs1265181(HLA)和rs2201841（IL23R）對伴發(fā)肥胖和超重銀屑病的作用要比體重正常的作用小，但是兩組間沒有差異。Rs3213094(IL12B)和rs610604（TNFAIP3）對伴發(fā)肥胖和超重銀屑病的作