SERPINB8基因多態(tài)性與漢族人尋常型銀屑病表型的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:銀屑病(Psoriasis,OMIM*177900)是一種長(zhǎng)期的慢性炎癥性皮膚病,遺傳因素與環(huán)境因素在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要的作用,據(jù)統(tǒng)計(jì)漢族人發(fā)病率是0.123％。尋常型銀屑病(Psoriasis vulgaris,PV)是最常見的臨床類型,占99%以上。本課題組通過銀屑病全基因組關(guān)聯(lián)分析(Genome-wide association study,GWAS)研究發(fā)現(xiàn)漢族人尋常型銀屑病易感性與SERPINB8(rs514

2、315)基因多態(tài)性顯著相關(guān)。
　　目的:對(duì)尋常型銀屑病發(fā)病年齡、家族史及臨床類型進(jìn)行分層分析,在漢族人群中研究SERPINB8(rs514315)多態(tài)性與尋常型銀屑病患者臨床表型的相關(guān)性,為進(jìn)一步探討銀屑病的發(fā)病機(jī)制提供重要的遺傳學(xué)依據(jù)。
　　方法:7,227例銀屑病患者和11,313例正常對(duì)照的 SERPINB8基因多態(tài)位點(diǎn)rs514315的基因分型(CC、CT、TT)資料一部分來源于本課題組前期的銀屑病GWAS數(shù)據(jù)(包括

3、1,031例銀屑病患者和1,120例正常對(duì)照)的Illumina610芯片基因分型結(jié)果,其他部分來源于驗(yàn)證1(4,338例銀屑病患者和5,058例正常對(duì)照)和驗(yàn)證2(1,858例銀屑病患者和5,135例正常對(duì)照)的Sequenom MassArray系統(tǒng)和Biosystems TaqMan assays基因分型分型數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)資料經(jīng)適當(dāng)轉(zhuǎn)化后應(yīng)用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS10.0對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析.χ2檢驗(yàn)用于比較各組間SERPINB8

4、基因多態(tài)位點(diǎn)rs514315基因型和等位基因的頻率分布。
　　結(jié)果:1.病例組與對(duì)照組的基因型頻率分布總體差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=30.22,df=2,P=2.74×10-7),病例組與對(duì)照組的等位基因頻率分布差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=30.15,df=1,P=3.99×10-8,OR1.15,95%CI1.09-1.20)。2.少兒發(fā)病患者與對(duì)照比較,rs514315位點(diǎn)基因型和等位基因分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.2

5、3,df=2,P=6.67×10-5;χ2=19.08,df=1,P=1.25×10-5,OR1.21,95%CI1.11-1.31)。成人發(fā)病患者分別與對(duì)照比較,rs514315位點(diǎn)基因型和等位基因分布差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.54,df=2,P=5.72×10-5;χ2=19.46,df=1,P=1.02×10-5,OR1.13,95%CI1.07-1.19)。少兒發(fā)病患者和成人發(fā)病患者間rs514315位點(diǎn)基因型和等位基因

6、分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.18,df=2,P=0.34;χ2=2.10,df=1,P=0.15,OR0.94,95%CI0.86-1.02)。3.家族史陽性患者與對(duì)照比較,rs514315位點(diǎn)基因型和等位基因分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.96,df=2,P=1.26×10-4;χ2=17.08,df=1,P=3.59×10-5,OR1.19,95%CI1.10-1.30)。家族史陰性患者與對(duì)照比較,rs514315位點(diǎn)基因

7、型和等位基因分布差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.82,df=2,P=3.02×10-5;χ2=20.54,df=1,P=5.84×10-6,OR1.13,95%CI1.07-1.19)。家族史陽性患者和陰性患者間 rs514315位點(diǎn)基因型和等位基因分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.45,df=2,P=0.29;χ2=1.31,df=1,P=0.25,OR0.95,95%CI0.87-1.04)。4.慢性斑塊型患者與對(duì)照比較,rs51

8、4315位點(diǎn)基因型和等位基因頻率分布總體差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=29.62,df=2,P=3.69×10-7;χ2=29.55,df=1,P=5.43×10-8,OR1.16,95%CI1.10-1.23)。急性點(diǎn)滴型患者與對(duì)照之間rs514315位點(diǎn)基因型和等位基因頻率分布總體差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.02,df=2,P=0.049;χ2=6.00,df=1,P=1.4×10-2,OR1.10,95%CI1.02-1.20)

9、。慢性斑塊型患者和急性點(diǎn)滴型患者之間rs514315位點(diǎn)基因型和等位基因頻率分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.31,df=2,P=0.52;χ2=1.31,df=1,P=0.25,OR1.05,95%CI0.97-1.15)。
　　結(jié)論:1.SERPINB8基因(rs514315)遺傳多態(tài)性與漢族人群尋常型銀屑病的易感性相聯(lián);2.SERPINB8基因(rs514315)遺傳多態(tài)性與銀屑病的發(fā)病年齡、有無家族史、臨床發(fā)病類型無明顯相