DRAM1基因多態(tài)性與漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表型的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種以繼發(fā)免疫復(fù)合物沉積和多種自身抗體的產(chǎn)生累及多個(gè)器官且臨床表現(xiàn)多樣的自身免疫性系統(tǒng)性疾病。當(dāng)前認(rèn)為SLE與遺傳、所使用的藥物、免疫紊亂及感染等多種因素相關(guān),其中遺傳在SLE臨床表現(xiàn)及易感性方面起著關(guān)鍵性作用。本課題組通過(guò)SLE全基因組關(guān)聯(lián)性研究 meta分析發(fā)現(xiàn) DRAM1(rs4622329)基因與漢族人 SLE患者呈顯著性相關(guān)。
　　目的：探討中國(guó)漢族人群中系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表型:關(guān)節(jié)炎

2、、ANA、腎臟病變、發(fā)病年齡、蝶形紅斑、血清C3、盤狀紅斑、抗 ds-DNA抗體、光敏感、抗 Sm抗體、血液系統(tǒng)異常、神經(jīng)系統(tǒng)異常、口腔潰瘍、RNP抗體、漿膜炎、血管炎等與12q23區(qū)域的DRAM1(rs4622329)的相關(guān)性,為 SLE的發(fā)病機(jī)理、臨床治療和防治提供依據(jù)。
　　方法：根據(jù)1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)的臨床表型和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)以及發(fā)病年齡和血管炎等17項(xiàng)進(jìn)行分層分析,首先行病例-對(duì)照(如有腎臟病變

3、的患者/無(wú)腎臟病變的患者與正常健康對(duì)照人群)分析 DRAM1(rs4622329)與不同臨床表型的相關(guān)性,然后再進(jìn)行病例-病例(如有腎臟病變的患者和無(wú)腎臟病變的患者)分析進(jìn)一步確定與 SNP rs4622329單核苷酸多態(tài)性(SNP)相關(guān)的臨床表型。利用本研究團(tuán)隊(duì)先前的中國(guó)大陸漢族人群 rs4622329位點(diǎn)Illumina平臺(tái)的全基因組關(guān)聯(lián)分析(1047例SLE病例和1205例正常對(duì)照)和Sequenom平臺(tái)中國(guó)大陸漢族人群驗(yàn)證的基因

4、分型數(shù)據(jù)(1104例 SLE病例和3312例正常對(duì)照)及本次Sequenom平臺(tái)試驗(yàn)新增加的獨(dú)立的中國(guó)大陸漢族人群基因分型數(shù)據(jù)(2208例SLE患者和2208例正常對(duì)照)使用 Plink1.07進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)算P值、優(yōu)勢(shì)比(OR)和95％可信區(qū)間(95%CI)。P值<0.05認(rèn)為差異顯著,即有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：1.SNP rs4622329(DRAM1)位點(diǎn)最小等位基因頻率(MAF)在SLE組與健康對(duì)照組中分別為40.43

5、%與43.42%,其分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.23×10-3,OR=0.88,95%CI:0.81-0.95)。2.在十七項(xiàng)臨床表型的病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)分析中DRAM1（rs4622329)位點(diǎn)與蝶形紅斑(SLE(+) vs Control:P=5.38×10-3,OR=0.88,95%CI:0.80-0.96)、腎臟病變(SLE(+) vs Control:P=1.02×10-3,OR=0.85,95%CI:0.77-0.94)、血

6、液系統(tǒng)異常(SLE(+) vs Control:P=4.70×10-4,OR=0.85,95%CI:0.78-0.93)、口腔潰瘍(SLE(+) vs Control:P=3.28×10-3,OR=0.84,95%CI:0.75-0.94)、關(guān)節(jié)炎(SLE(+) vs Control:P=5.00×10-3,OR=0.87,95%CI:0.80-0.96)、ANA(SLE(+) vs Control:P=6.24×10-3,OR=0.8

7、9,95%CI:0.82-0.97)、免疫學(xué)異常(SLE(+) vs Control:P=6.34×10-3,OR=0.89,95%CI:0.82-0.97)表型陽(yáng)性的患者與正常對(duì)照之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而表型陰性的患者與正常對(duì)照之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在這七項(xiàng)臨床表型中這兩類患者(表型陽(yáng)性和表型陰性)與正常對(duì)照之間最小等位基因頻率的分布存在明顯差異。3.在十七項(xiàng)臨床表型的病例-病例關(guān)聯(lián)分析中DRAM1（rs4622329)位點(diǎn)