漢族人群干擾素調(diào)節(jié)因子3基因多態(tài)性及環(huán)境因素與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：通過Taqman技術(shù)對漢族人群SLE家庭中IRF3基因3個(gè)SNP進(jìn)行基因分型，探討IRF3基因多態(tài)性對SLE易感性的影響，并以SLE患者的正常同胞為對照進(jìn)行家系內(nèi)病例對照研究分析可能的環(huán)境危險(xiǎn)因素以及基因與環(huán)境之間的交互作用。由于家系內(nèi)病例對照不能識別早期的共同暴露因素，故采用成組設(shè)計(jì)的病例對照研究方法，進(jìn)一步分析SLE發(fā)病的可能環(huán)境危險(xiǎn)因素。
　　 方法：采用家系收集的方法收集171個(gè)家系，171例SLE確診患者和329

2、名家系成員的血標(biāo)本和調(diào)查表資料，用鹽析法提取基因組DNA，用熒光定量PCR技術(shù)（Taqman）進(jìn)行SNPs檢測，用FBAT軟件進(jìn)行家系關(guān)聯(lián)性分析，探討IRF3基因多態(tài)性與SLE的關(guān)系。采用家系內(nèi)病例對照研究的設(shè)計(jì)，條件Logistic回歸分析的方法分析SLE發(fā)病的環(huán)境危險(xiǎn)因素和基因與環(huán)境因素的交互作用對SLE發(fā)病的影響。由于家系內(nèi)病例對照的特點(diǎn)，分析同胞對之間共同的環(huán)境因素時(shí)存在偏倚，我們采用成組病例對照研究的方法和非條件Logisti

3、c回歸模型進(jìn)一步對SLE的發(fā)病的環(huán)境危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：所研究家系中，IRF3基因rs2304204位點(diǎn)的基因型AA，AG和 GG的頻率分別為28.7％，58.6％和 12.7％；rs2304206位點(diǎn)的基因型CC，CT和TT的頻率分別為34.4％，60.6％，5％；rs7251位點(diǎn)的基因的GG，CG，CC的頻率分別為25.4％，67.2％，7.4％。單位點(diǎn)分析顯示，在顯性模型中，rs2304206位點(diǎn)T等位基因與S

4、LE發(fā)病相關(guān)(Z=2.238，P=0.0025)，但在附加模型及隱性模型中未見相關(guān)性?；蛐头治鲲@示，rs2304206的CT基因型和rs7251的CG基因型與SLE的發(fā)病相關(guān)（rs2304206：Z=3.107，P=0.001；rs7251：Z=2.407，P=0.0016）。家系內(nèi)病例對照研究，單因素Logistic回歸分析環(huán)境因素與SLE的關(guān)系得出,男性和女性相比，女性可能更容易患病[P=0.048，OR=0.357（0.129-

5、0.992）]，高噪聲可能是SLE發(fā)病的危險(xiǎn)因素[P=0.026，OR=3.541（1.160-10.808）]，有過敏史和感染史的人,患SLE的風(fēng)險(xiǎn)增加[過敏史：P=0.006，OR=5.667（1.661-19.336）；感染史：P=0.017，OR=65.289（2.118-2012.137）]；多因素分析顯示，在調(diào)整性別、過敏史、感染史等因素后，IRF3基因的rs2304206 SNP位點(diǎn)未進(jìn)入模型，提示IRF3基因的rs230

6、4206SNP位點(diǎn)可能不是SLE發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；基因與環(huán)境的交互作用分析表明，過敏史*rs2304206和感染史*rs2304206進(jìn)入模型，，提示過敏史和感染史與所選的候選基因之間存在正向交互作用。成組病例對照研究中，單因素Logistic回歸分析環(huán)境因素與SLE的關(guān)系得出女性的患病風(fēng)險(xiǎn)比男性高[P=0.008，OR=0.515]、飲酒則是保護(hù)因素[P=0.000，OR=0.193]、高噪聲是SLE的發(fā)病危險(xiǎn)因素[P=0.006，