CD80基因多態(tài)性與中國漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表型的相關(guān)性研究.pdf

1、引言：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一種慢性,復(fù)發(fā)-緩解的自身免疫性疾病,涉及多個器官系統(tǒng)。其發(fā)病率,發(fā)生率及疾病的嚴重程度在不同種族間有所不同。目前尚未明確SLE的臨床表現(xiàn)及風(fēng)險等位基因頻率在不同種族出現(xiàn)較大差異性的原因。截止2014年初發(fā)現(xiàn)了多個與SLE相關(guān)的易感基因,位于2p13(TET3)、3q13.3(CD80)、4q25(LEF1)、6p21.3(HLA-DQA2)、7q

2、32(TNPO3)、10q21(ARID5B)等。SLE基因型-表型分析提示部分基因如 CD40與腎炎和關(guān)節(jié)炎相關(guān),TRAF3IP2與心包炎相關(guān)。2013年本課題組Meta分析發(fā)現(xiàn)了五個基因位點與中國漢族人 SLE易感性相關(guān),其中CD80(rs6804441)基因位點(P=2.5E-16),提示與SLE顯著相關(guān)。為進一步明確其與SLE相關(guān)性,本研究通過擴大樣本量對SLE臨床表型進行分層分析。
　　目的：
　　1)分析CD80

3、(rs6804441)與中國漢族人SLE關(guān)聯(lián)性。
　　2)對SLE的17種臨床表型進行分層分析,研究CD80基因多態(tài)性與中國漢族人SLE臨床表型的相關(guān)性。17種臨床表型包括(發(fā)病年齡、蝶形紅斑、盤狀紅斑、光敏感、血管炎、腎臟受累、血液學(xué)異常、免疫學(xué)異常、漿膜炎、關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)系統(tǒng)異常、口腔潰瘍、實驗室指標“ANA”、“dsDNA”、“SM”、“RNP”、“C3”)。
　　方法：
　　1)利用Sequenom MassAr

4、ray平臺在2208例患者和2208例正常對照中進行基因分型。
　　2)整合本課題組前期SLE Meta分析數(shù)據(jù)(注:共計4348例患者和6679例正常對照)。
　　3)利用PLINK1.07軟件分析CD80(rs6804441)與SLE關(guān)聯(lián)性。
　　4)利用PLINK1.07軟件對進行遺傳模式分析。
　　5)利用PLINK1.07軟件對CD80(rs6804441)進行表型陽性-表型陰性、表型陽性-正常對照、表

5、型陰性-正常對照分析。
　　結(jié)果：
　　1)2208病例-2208對照:CD80(rs6804441)與SLE具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=1.02E-3);4348病例-6679對照:CD80(rs6804441)與SLE存在顯著性差異(P=8.89E-19)。
　　2)表型陽性-表型陰性:CD80(rs6804441)與17種臨床表型之間P值均>0.05。發(fā)病年齡<20歲(P=0.17)、蝶形紅斑(P=0.88)、盤狀紅斑(

6、P=0.86)、光敏感(P=0.75)、血管炎(P=0.68)、腎臟病變(P=0.28)、血液學(xué)異常(P=0.42)、神經(jīng)系統(tǒng)異常(P=0.71)、漿膜炎(P=0.17)、口腔潰瘍(P=0.83)、關(guān)節(jié)炎(P=0.75)、ANA(P=0.73)、dsDNA(P=0.76)、SM(P=0.92)、RNP(P=0.32)、C3(P=0.83)、免疫學(xué)異常(P=0.99)。
　　3)表型陽性-對照和表型陰性-對照:CD80(rs6804

7、441)等位基因頻率在漿膜炎陰性患者和正常對照間分布具有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=0.67,95％CI:0.61-0.73,P=5.43E-19),在漿膜炎陽性患者和正常對照分布無差異(OR=0.81,95%CI:0.62-1.08,P=0.147),余下16種表型與正常對照間P值均<0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論： CD80（rs6804441)與SLE相關(guān)（P=8.89E-19),暫未發(fā)現(xiàn)CD80(rs6804441)基因型和S