IRF-5基因多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究.pdf

1、目的：干擾素調(diào)節(jié)因子(interferon regulation factor，IRF)家族是與干擾素基因的順式元件及ISG序列中的干擾素刺激性反應元件(IFN-stimulatedresponse element，ISRE)相互作用，可調(diào)節(jié)干擾素及干擾素相關誘導基因的表達的一類轉(zhuǎn)錄因子，IRF家族和IFN是調(diào)控存在相互性，有研究證明IRF-5在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病中可能有重要作用，其多態(tài)性存在種族差異。本研究針對山東省漢族人群IRF-5

2、基因rs2004640、RF-5基因rs10954213等位點的單核苷酸多態(tài)性進行分析，探究IRF5基因和誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性：(1)檢測山東漢族IRF-5基因rs2004640位點單核苷酸多態(tài)性的分布情況，并分析其與SLE易感性之間的關系。(2)檢測山東漢族IRF-5基因rs10954213位點單核苷酸多態(tài)性的分布情況，并分析其與SLE易感性之間的關系。
　　 方法：實驗組：收集92例SLE患者來自2007年4月至200

3、8年11月月青島市市立醫(yī)院門診及住院病人，92例病例均為按1997年美國風濕病學會指定的SLE診斷標準確診病例，正常對照組：88例，排除糖尿病、類風濕性關節(jié)炎、腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病的青島市立醫(yī)院健康體檢者，對照組人員之間均無親緣關系，均為山東漢族。各組樣本分離外周血單個核細胞后，采用UltraPure基因組DNA快速提取試劑盒(Promega公司)提取基因組DNA；參照序列GenBank中IRF-5的DNA序列(編號為

4、NC000007.12)用primer5.0設計引物；PCR擴增IRF-5基因rs2004640、rs10954213位點相關序列，產(chǎn)物純化后分別采用內(nèi)切酶TaiⅠ酶、FspBⅠ酶進行酶切，然后進行限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)分析，并計算基因型和等位基因頻率。
　　 結(jié)果：(1)SLE患者IRF5基因rs200464位點基因型有GG、GT、TT三種類型，其基因型頻率分別是0.198、0.521和0.281，等位基因G的頻率為

5、0.402，等位基因T的頻率為0.598；對照組三種基因型的頻率分別是0.214、0.487和0.299，等位基因G和T的頻率分別0.705和0.295。兩組基因型及等位基因構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學意義(x2=8.73，P<0.05；x2=7.41，P<0.01)；(2)IRF5基因rs109542位點基因型有GG、GA，AAZ種類型，其基因型頻率分別是0.163、0.457和0.380，等位基因G的頻率為0.391，等位基因A的頻率為0.6

6、09；對照組三種基因型的頻率分別是0.318、0.409和0.273，等位基因G和A的頻率分別0.602和0.398。兩組基因型及等位基因構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學意義(x2=6.36，P<0.05；x2=6.26，P<0.05)；
　　 結(jié)論：IRF-5基因rs2004640在山東漢族人群存在單核苷酸多態(tài)性，可能為SLE的易感基因；IRF-5基因rs10954213在山東漢族人群存在單核苷酸多態(tài)性，可能為SLE的易感基因。