中國(guó)漢族人群免疫球蛋白受體家族基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemiclupuserythematosus，SLE)是一種以自身抗體產(chǎn)生和免疫復(fù)合物(immunecomplexes，ICs)形成為特點(diǎn)的自身免疫性疾病，自身抗體和免疫復(fù)合物的沉積可引起多器官的炎癥和損傷，SLE的臨床表現(xiàn)各異，包括腎小球腎炎、皮炎、血栓形成、血管炎、癲癇發(fā)作、關(guān)節(jié)炎等，是一種十分復(fù)雜的疾病，又稱(chēng)為多因子疾病(multifactorialdisease)。雖然針對(duì)SLE的病因和發(fā)病機(jī)制，已經(jīng)提出

2、過(guò)很多學(xué)說(shuō)，包括自身免疫學(xué)說(shuō)、遺傳學(xué)說(shuō)、遺傳和環(huán)境交互作用學(xué)說(shuō)等，但到目前為止，仍然不清楚SLE發(fā)生的確切原因。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外大量研究認(rèn)為遺傳因素是系統(tǒng)性紅斑狼瘡重要的發(fā)病因素，而且通過(guò)連鎖分析已經(jīng)確定了8個(gè)易感區(qū)域[2]可能與SLE有關(guān)。 本研究的目的旨在通過(guò)較大規(guī)模的系統(tǒng)性紅斑狼瘡家系遺傳流行病學(xué)調(diào)查，借助人類(lèi)基因組計(jì)劃的研究成果，明確中國(guó)漢族人群易感區(qū)域易感基因(免疫球蛋白受體家族基因)的單核苷酸多態(tài)性及單倍型與SLE的遺

3、傳關(guān)聯(lián)性，構(gòu)建中國(guó)人群該易感家族基因中與SLE有關(guān)聯(lián)意義的單核苷酸多態(tài)性(Singlenucleotidepolymorphism,SNP)和單倍型，并初步探討基因和環(huán)境的交互作用。 本研究通過(guò)我們以前建立的SLE網(wǎng)絡(luò)(安徽省立醫(yī)院風(fēng)濕科、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科)，以問(wèn)卷調(diào)查的方式，共收集來(lái)自119個(gè)家庭(其中包括95個(gè)SLE的核心家系)的一般流行病學(xué)資料和DNA血樣，用EPl6．04軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)經(jīng)檢錯(cuò)、整理后分

4、別應(yīng)用社會(huì)統(tǒng)計(jì)軟件包(SPSSiO．01)和生物統(tǒng)計(jì)分析軟件(FamilyBase—AssociationTest，F(xiàn)BAT5．5)進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用條件Logistic回歸方法分析SLE可能存在的基因和環(huán)境交互作用。 在我們所選擇的FcyRIIIA基因的5個(gè)功能SNP中，經(jīng)家系關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果顯示，在5個(gè)SNP中(rsl042207，rsl042206，rs443082，rs448740，rs403016)，獲得在中國(guó)漢族

5、人群中與SLE有關(guān)聯(lián)的SNP(rs403016)，其他SNP位點(diǎn)在中國(guó)漢族人群中未發(fā)現(xiàn)與SLE存在遺傳學(xué)上的關(guān)聯(lián)；同時(shí)我們的研究結(jié)果顯示FCTRIIIA基因(rs403016)三個(gè)基因型頻率G／G,G／C和CC分別是9．1％，60．6％和30．3％；TDT和SDT傳遞不平衡檢驗(yàn)結(jié)果顯示FCGRIIIA-72G／C等位基因G從雜合父母更容易傳遞給患病子女(TDT和SDT，x2=9．30,P=0．0032)；單位點(diǎn)家系附加模型關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果

6、提示FCGRIIIA基因中的SNP(rs403016)與SLE的遺傳易感性有關(guān)聯(lián)(exon3，Z=2．544，P=O．01.00)；等位基因G和C的頻率分別是39．4％和60．6％。 綜上所述，我們認(rèn)為在中國(guó)漢族人群中免疫球蛋白受體超家族基因(位于lq23-24區(qū)域)可能與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的遺傳易感性有關(guān)，特別是FcTRIIB基因；同時(shí)還受到環(huán)境因素的作用，同時(shí)存在可能的基因和環(huán)境的交互作用；男外在我們的家系研究中，獲得了一個(gè)有意