初步探討rhVEGI-192對小鼠肝癌H22移植瘤的放射增敏作用及其機制.pdf

1、分類號：密級：UDC：學(xué)號：416523612265南昌大學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生學(xué)位論文初步探討初步探討rhVEGI192對小鼠肝癌對小鼠肝癌H22移植瘤的移植瘤的放射增敏作用及其機制放射增敏作用及其機制StudyonradioenhancementfunctionmechanismofrhVEGI192fmurinehepaticcancerH22xenograft張姣培養(yǎng)單位（院、系）：中國人民解放軍第174醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：高春玲

2、副教授專業(yè)學(xué)位種類：臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：腫瘤學(xué)論文答辯日期：2015年5月答辯委員會主席：評閱人：2015年5月摘要II摘要目的：目的：通過比較4組不同方法對昆明鼠移植瘤生長的抑制程度，探討rhVEGI192對小鼠肝癌H22移植瘤有無放射增敏作用，并對其放射增敏機制進行初步研究。方法：方法：建立肝癌H22昆明鼠移植瘤模型，待移植瘤最大徑達到約5mm時，隨機分為四組，即:空白對照組，rhVEGI192組，10Gy組，rhVEGI1921

3、0Gy組，觀察rhVEGI192有無放射增敏作用。通過培養(yǎng)包含VEGI192質(zhì)粒的大腸桿菌，經(jīng)鎳柱過濾、純化等步驟獲得rhVEGI192，經(jīng)腹腔注射連續(xù)給藥14天，空白對照組給予等量的PBS溶液。自給藥日起，隔日測量移植瘤體積和小鼠體重，計算增敏系數(shù)（SER）。取小鼠脾臟進行HE染色，通過觀察生發(fā)中心，分析免疫應(yīng)答情況。取腫瘤組織進行免疫熒光染色分析，分析腫瘤微血管情況。并對移植瘤組織進行Westernblot分析，檢測HIF1a、VE

4、GF、VEGI等的表達情況。結(jié)果：結(jié)果：rhVEGI192對肝癌H22移植瘤具有放射增敏作用，增敏系數(shù)（SER）為1.33。與rhVEGI192組及10Gy組相比，rhVEGI19210Gy組對小鼠移植瘤的生長抑制更明顯，其中rhVEGI192顯著抑制血管生成的時間窗為第59天（P=0.048，0.0002，0.025）。另外，腫瘤組織免疫熒光染色分析可見，血管內(nèi)皮細(xì)胞CD31表達減少，其中在給藥的第59天差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.01

5、29，0.0361，0.0445）。脾臟HE染色顯示，rhVEGI192能明顯促進脾臟生發(fā)中心的形成，增強免疫應(yīng)答反應(yīng)。Westernblot結(jié)果顯示，HIF1a蛋白表達明顯下調(diào)，VEGF表達下調(diào)，而VEGI表達上調(diào)。結(jié)論：結(jié)論：rhVEGI192具有放射增敏作用，顯著抑制血管生成的時間窗是第59天，其通過改善乏氧、抑制VEGF表達增強肝癌H22移植瘤的放射敏感性，同時也能增強免疫應(yīng)答。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：重組人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長抑制因子；H