希羅達對放射治療Lewis肺癌小鼠移植瘤的增敏效應(yīng).pdf

1、背景:放療是腫瘤治療的主要手段之一，但由于腫瘤組織中存在放射抗拒的乏氧細胞，限制了進一步提高腫瘤放射治療的療效，因此目前國內(nèi)外均在尋找提高腫瘤放射敏感性的藥物。希羅達(卡培他濱，capecitabine，xeloda)是迄今為止唯一經(jīng)美國FDA和歐盟EMEA批準的新型口服氟化嘧啶藥物，其本身并無細胞毒性，在瘤內(nèi)通過利用高濃度胸苷磷酸化酶(TP酶)轉(zhuǎn)化為5-Fu被選擇性激活，對S期細胞具有細胞周期特異性的細胞毒作用，選擇性將細胞阻斷在G2

2、/M期，提高對放射治療的敏感性。
　　 目的:探討希羅達對放射治療Lewis肺癌小鼠移植瘤的增敏效應(yīng)。
　　 方法:首先建立小鼠Lewis肺癌模型(48只)，待10～15天后小鼠右下肢外側(cè)腫瘤生長至≥0.5cm3，將荷瘤小鼠隨機分為四組(對照組、單純放療組、希羅達組、希羅達+放療組)，每組12只，單純放療組和希羅達+放療組小鼠進行Co60γ射線照射，照射時間為第1、3、5、7天，放療劑量為5Gy/次，總劑量為20Gy；希

3、羅達組和希羅達+放療組小鼠連續(xù)口服希羅達10天，希羅達的用量為60mg/kg/d，溶于200μl生理鹽水中灌胃，同時對照組予生理鹽水灌胃，生理鹽水的用量為200μl/d，自放療開始連用10天。在實驗過程中觀察各組腫瘤體積的變化，每隔1天由專人用游標卡尺測量腫瘤生長的體積，并繪制腫瘤生長曲線，計算腫瘤生長延遲時間，計算放射增敏比；處死小鼠后于光鏡下觀察各組腫瘤組織情況；用TUNEL法檢測各組腫瘤細胞的凋亡，計算凋亡率，最后統(tǒng)計應(yīng)用SPSS

4、13.0統(tǒng)計軟件處理，結(jié)果以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，多個治療組間比較采用方差分析及LSD-t檢驗。P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:荷瘤小鼠共48只，均成功建立Lewis肺癌模型；治療結(jié)束時各處理組腫瘤平均體積為：對照組(5.85±1.77)，單純放療組(4.73±1.87)，希羅達組(4.81±1.89)和希羅達+放療組(3.22±1.01)，希羅達+放療組的腫瘤平均體積明顯小于對照組(P＜0.05)，且希

5、羅達+放療組瘤體積比單純放療組(P＜0.05)和希羅達組都顯著減少(P＜0.05)；希羅達+放療組的腫瘤生長延遲時間為4.6d，希羅達+放療組使單獨放療的敏感性提高1.64倍；H-E染色病理觀察到的各治療組都較對照組移植瘤壞死明顯，希羅達+放療組最顯著；各實驗組腫瘤細胞凋亡率分別為：對照組(2.57±0.86)％，單純放療組(4.76±1.10)％，希羅達組(7.36±1.51)％，希羅達+放療組(32.33±4.56)％。單純放療組(