EGCG對去勢大鼠骨量丟失的預防效果和可能的機制研究.pdf

1、目的:
　　探討表沒食子兒茶素沒食子酸酯((-)-Epigallocatechin-3-gallate,EGCG)對雌性去勢(Ovariectomized,OVX)大鼠骨量丟失的早期預防效果、腹腔注射與灌胃途徑給藥效果和探討其預防骨量丟失的可能的作用機制。
　　方法:
　　將55只3月齡的正常健康雌性SD大鼠(Sprague-Dawley Rats)分別稱重,并按照各組間體重無統(tǒng)計學差異分為以下5組:A組,共15只:去

2、勢術(shù)后第3天開始以10mg/kg/day的劑量經(jīng)腹腔(intraperitoneal,IP)注射給藥EGCG連續(xù)12周,記為(OVX+early EGCG/IP)、B組,共10只:去勢術(shù)后第7周開始以10mg/kg/day的劑量經(jīng)腹腔注射EGCG連續(xù)給藥6周,記為(OVX+late EGCG/IP)、C組,共10只:去勢術(shù)后第3天開始以10mg/kg/day的劑量經(jīng)灌胃(Oral Feeding,OF)給藥EGCG連續(xù)12周,記為(OV

3、X+early EGCG/OF)、D組,共10只:去勢大鼠無EGCG干預空白對照組,記為(OVX),和E組,共10只:假手術(shù)(Sham-operated)正常對照組,記為(SHAM)。12周后全部予以過量麻醉處死,留取雙側(cè)股骨和脛骨標本分別進行如下檢測:1、Micro CT掃描,計算骨密度(BMD)和相關(guān)骨形態(tài)學參數(shù),2、進行3點彎曲實驗檢測、3、骨組織HE染色,并采用免疫組織化學染色檢測Sema4D蛋白的表達情況。
　　結(jié)果:<

4、br>　　骨形態(tài)學參數(shù):SHAM組(E組)中大鼠的骨密度(BMD)與松質(zhì)骨骨體積分數(shù)(BV/TV)明顯高于其他4組大鼠的BMD以及BV/TV(P<0.01),同時A組大鼠的BMD和BV/TV明顯高于OVX組(D組)大鼠的BMD(P<0.05)。SHAM組(E組)中大鼠的松質(zhì)骨平均小梁分離度(Tb.Sp)明顯低于其余4組的Tb.Sp,且A組大鼠的Tb.Sp明顯低于OVX組(D組)大鼠的Tb.Sp(P<0.05)。SHAM組(E組)的平均骨

5、小梁厚度(Tb.Th)明顯高于其余各組(P<0.01),其余4組間無明顯差異。各組間松質(zhì)骨骨小梁數(shù)量(Tb.N)無明顯差異(P>0.05)。3點彎曲應力試驗結(jié)果:彎曲位移、最大彎曲應力在各組之間,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。骨組織學觀察:SHAM組(E組)的大鼠骨小梁分布更加致密,骨小梁數(shù)目更多,而OVX組(D組)的大鼠骨小梁稀疏。A組、B組以及C組的組織學形態(tài)介于OVX組和SHAM組之間。免疫組化結(jié)果:OVX組(D組)的Sem

6、a4D的陽性表達面積百分比明顯高于其他各組的Sema4D表達水平(P<0.05),SHAM組(E組)與A組之間,Sema4D的陽性表達面積百分比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.EGCG能夠延緩雌性去勢大鼠骨量丟失的進程,且在10mg/kg/day的劑量下,較早期的干預可能優(yōu)于較晚期的干預,但是EGCG的早期干預并不能完全阻斷去勢大鼠骨量丟失的進程;
　　2.在10mg/kg/day的劑量下,EG