NF-κB在胃癌組織中的表達及其與TOPO II、Ki-67的關(guān)系.pdf

1、胃癌是惡性占位性疾病,在中國各種惡性腫瘤中位居前列,好發(fā)于高齡患者,50歲以上者發(fā)病率明顯升高,男女發(fā)病率之比為2:1,但因該病起病隱匿,惡性程度高,預(yù)后極差,是我國乃至世界人民的重要健康威脅。當(dāng)前對胃癌研究的方法較多,腫瘤分子生物學(xué)的研究是認(rèn)識胃癌的重要途徑之一,其中對核轉(zhuǎn)錄因子kappa B(nuclear transcription factorκB,NF-κB)的研究為眾多研究的熱點之一,并且已經(jīng)逐漸認(rèn)識到NF-κB與多種實體腫

2、瘤均有相關(guān)性,其可以調(diào)控炎癥因子、細(xì)胞的凋亡及腫瘤組織的血管、淋巴管的生成,在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中有多種作用。目前關(guān)于NF-κB在多種癌癥中的研究雖然較多,但研究NF-κB p50在胃粘膜組織的不同臨床分期中的表達意義及其與Ki-67、TOPOⅡ的關(guān)系的研究少見,已有研究結(jié)果證實Ki-67、TOPOⅡ與各種良惡性腫瘤(包括胃癌等多種腫瘤)有密切關(guān)系,進一步探討三者與胃癌的生物學(xué)行為及三者之間的關(guān)系具有一定的臨床意義。
　　NF-κB

3、不僅可以通過多種途徑參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程,與此同時在評估胃癌的化療等治療效果、腫瘤預(yù)后及耐藥等多方面存在一定的意義,通過對三者的探討,以期為胃癌的研究、防治及腫瘤臨床生物學(xué)行為和預(yù)后的評估提供理論依據(jù)。
　　目的:
　　通過對NF-κB、Ki-67、TOPOⅡ在胃粘膜不同臨床分期組織中的研究,了解三者在胃癌組織中的表達及其與胃癌生物學(xué)行為之間的關(guān)系,以期為胃癌的生物學(xué)行為、預(yù)后的評估提供依據(jù)。
　　方法:
　

4、　1研究對象胃癌組102例,均為胃腺癌,標(biāo)本來自于承德市中心醫(yī)院2011年-2013年腫瘤科手術(shù)術(shù)后患者,其中男性72例,女性30例,年齡42-78歲,中位年齡59歲,其中年齡≥55歲者69例,<55歲者33例,術(shù)前均未行放化療,術(shù)后病理證實均為腺癌,其中高、中分化腺癌33例,低分化腺癌69例;未侵及漿膜層者36例,侵及漿膜層者66例,胃癌標(biāo)本中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者42例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者60例。另選取癌旁增生組織組(距離腫瘤灶5cm-10cm

5、之間、結(jié)合鏡下特點證實為癌旁增生組織)45例,正常胃黏膜(距離腫瘤灶10cm以外、結(jié)合鏡下特點證實為正常胃粘膜組織)組織者34例作為對照研究。
　　2標(biāo)本的處理收集承德市中心醫(yī)院2011年-2013年腫瘤科手術(shù)術(shù)后患者標(biāo)本,術(shù)后病理證實為胃腺癌的蠟塊共102例,癌旁增生組織,正常胃粘膜組織,取下的術(shù)后組織應(yīng)盡量防止其彎曲、扭轉(zhuǎn),平展于草紙上粘著以后,慢慢地放入10％的中性福爾馬林溶液固定,固定液的量為固定組織的10倍,組織固定時間

6、為12小時,進行石蠟包埋,4μm連續(xù)切片,經(jīng)脫蠟、脫二甲苯、水化后利用免疫組織化學(xué)方法中的鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶(streptavidin-peroxidase,S-P)法檢測標(biāo)本中 NF-κB、Ki-67、TOPOⅡ的表達情況,以 PBS代替一抗進行陰性對照,所有操作均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明書進行,結(jié)果由兩位病理科副主任以上醫(yī)師于鏡下判讀,檢測其在胃癌組織、癌旁增生組織及正常胃粘膜組織中的表達情況,結(jié)合病理學(xué)資料對其實驗數(shù)據(jù)

7、進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　(1)102例胃癌組織標(biāo)本中,NF-κB陽性表達數(shù)為72例,陽性表達率為70.59%;45例癌旁增生組織組陽性表達數(shù)為10例,陽性表達率為22.22%;34例正常胃黏膜組織陽性表達數(shù)為2例,陽性表達率為5.88%,癌旁增生組織及正常胃粘膜組織中的NF-κB表達率明顯低于胃癌組織。經(jīng)c2檢驗,三者之間有統(tǒng)計學(xué)差異(c2=57.104,P<0.05)Tab2。
　　(2)102例胃癌組織標(biāo)

8、本中,TOPOⅡ陽性表達者55例,陽性表達率53.92%,45例癌旁增生組織陽性表達者24例,陽性表達率53.33%,34例正常胃粘膜組織中陽性表達者10例,陽性表達率29.41%,經(jīng)c2檢驗,三者之間有統(tǒng)計學(xué)差異(c2=6.281,P<0.05)Tab3。
　　(3)102例胃癌組織標(biāo)本中,Ki-67陽性表達者88例,陽性表達率86.27%,45例癌旁增生組織陽性表達者31例,陽性表達率68.89%,34例正常胃粘膜組織中陽性表

9、達者11例,陽性表達率32.35%,經(jīng)c2檢驗,三者之間有統(tǒng)計學(xué)差異(c2=36.83,P<0.05)Tab4。
　　(4)3個指標(biāo)在胃癌組織中的陽性表達例數(shù)分別為72例、55例和88例,經(jīng)c2檢驗提示三者之間統(tǒng)計結(jié)果有差異(c2=25.556,P<0.05) Tab5,進一步行卡方分割檢驗,三者兩兩之間仍有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　1 NF-κB在不同粘膜分期中的表達有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義,在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度

10、逐漸增加和臨床分期逐步惡化的標(biāo)本中,陽性表達明顯增加,提示NF-κB與胃癌的臨床分期密切相關(guān)。
　　2在正常胃粘膜及癌前病變組織中,均檢測到NF-κB的表達,提示NF-κB可能參與了胃癌的啟動;此外,隨著粘膜病變進程的惡化進展,NF-κB的表達呈逐漸增加的趨勢,提示NF-κB可能參與了胃癌進展中的各粘膜階段的病變進程。
　　3 TOPOⅡ及Ki-67在胃粘膜不同組織分期中均有表達,且陽性表達率隨胃粘膜惡性程度的加深及NF-κ