左氧氟沙星在COPD患者對多索茶堿血藥濃度影響的研究.pdf

1、目的:茶堿用于抗支氣管痙攣已有50多年的歷史,為世界范圍內(nèi)應(yīng)用最廣泛的抗支氣管痙攣藥物之一。多索茶堿(Doxophylline Dox)為茶堿的N-7位連接1、3-二氧環(huán)戊基-2-甲基的衍生物。其與傳統(tǒng)藥物茶堿和氨茶堿相比,起效快,作用時間較長,且具有鎮(zhèn)咳作用,但無腺苷拮抗作用,因而無茶堿的中樞和胃腸道不良反應(yīng),亦無藥物依賴性。多索茶堿有效藥物濃度在10 ug/ml以內(nèi),20 ug/ml以上易發(fā)生中毒反應(yīng),該藥通過肝臟藥物代謝酶系統(tǒng)中的

2、細(xì)胞色素P-450酶類代謝,所以凡影響肝代謝酶P-450的藥物均會影響多索茶堿的代謝,導(dǎo)致血藥濃度增加或減少。
　　 喹諾酮類藥物主要作用機(jī)制在于抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶,干擾細(xì)菌DNA的合成而引起細(xì)菌死亡。研究認(rèn)為,作為旋轉(zhuǎn)酶抑制劑,可能通過抑制細(xì)胞色素氧化酶P-450的某一亞類而抑制茶堿的代謝。茶堿類藥物與喹諾酮類藥物為呼吸系統(tǒng)疾病治療中的常用藥物,尤其是慢性阻塞性肺疾病患者,而關(guān)于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于AECOPD患者時,對茶堿類

3、藥物的影響程度如何目前報道較少,本文擬通過對左氧氟沙星對多索茶堿的穩(wěn)態(tài)血藥濃度的影響,研究兩種藥物在AECOPD患者臨床應(yīng)用的安全性。
　　 方法:隨機(jī)選取AECOPD患者共120例(所有患者診斷均符合中華醫(yī)學(xué)呼吸病學(xué)分會2007年指定的診斷標(biāo)準(zhǔn),且肝腎功能正常),其中男性75例,女性45例,年齡60±14歲?；颊呷朐汉缶o予β內(nèi)酰胺類抗生素,如美洛西林、頭孢美唑、頭孢西丁、哌拉西林、阿洛西林、氨芐西林、亞胺培南、氟康唑等針對已

4、知和可疑病原學(xué)的治療,并且對癥的化痰、霧化吸入等治療。(1)試驗采用平行對照試驗設(shè)計,分設(shè)Dox單用組及其與LVFX合用組各60例。單用組:靜脈滴注Dox200mg(溶于100ml生理鹽水),Q12h；合用組:同時靜脈滴注Dox200mg(溶于100ml生理鹽水),Q12h,和LVFX200mg,Q12h；兩組均分別于用藥第4天、第7天、第10天、第14天取肘靜脈血3ml,分離出純血清,于-40℃低溫保存待測。(2)以高效液相色譜法(H

5、PLC)檢測血清中Dox濃度,流動相:甲醇與水(體積比30:70),流速:1.0mL/min,柱溫:30℃,檢測波長:272nm。(3)所有采集血樣經(jīng)二氯甲烷與異丙醇混合萃取液提取,氮氣流吹干,流動相溶解進(jìn)樣。本法測得血清中Dox可達(dá)基線分離,在合用LVFX后,Dox的色譜峰無其它組分干擾。用峰面積與濃度進(jìn)行回歸,標(biāo)準(zhǔn)曲線示Dox在0.05—8.0ug/ml范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系(r=0.9998)。穩(wěn)定性好,血清中Dox平均回收率為9

6、9.7％。精密度高,日內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差<8％、日間標(biāo)準(zhǔn)差<9％。合并用藥在內(nèi)標(biāo)咖啡因和多索茶堿的6min內(nèi)9min內(nèi)均無峰,對濃度測定無影響。(4)試驗數(shù)據(jù)采用SPSSVersion16.0統(tǒng)計軟件處理,進(jìn)行非參數(shù)檢驗,以α=0.05為水準(zhǔn),即P<0.05認(rèn)為兩組數(shù)據(jù)有差別。
　　 結(jié)果:Dox單用及其與LVFX合用時的穩(wěn)態(tài)血藥濃度均在2～10 ug/ml,波動范圍較大。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計多個樣本比較的非參數(shù)檢驗顯示4天、7天、10天、14天

7、的平均秩次分別為2.53、2.57、2.51、2.39?？ǚ綑z驗統(tǒng)計量為1.250,概率為P=0.741,按α=0.05水準(zhǔn),可認(rèn)為兩組數(shù)據(jù)無差別,即左氧氟沙星和多索茶堿合用對多索茶堿穩(wěn)態(tài)血藥濃度無影響。
　　 結(jié)論:在本試驗給藥劑量下,合用LVFX后,COPD病人體內(nèi)Dox平均血藥濃度升高均無顯著性差異(P>0.05),提示臨床上兩藥合用時,雖然LVFX對Dox的分布動力學(xué)有所影響,但LVFX不影響人體內(nèi)Dox藥物穩(wěn)態(tài)血藥濃度