中國心臟移植患者微乳化環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測的臨床研究.pdf

1、本文主要就中國心臟移植患者微乳化環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測的臨床研究進行了論述，全文分為以下二部分： 第一部分中國心臟移植患者口服微乳化環(huán)孢素A的藥代動力學特點 目的：分析微乳化環(huán)孢素A(Neoral，新山地明)在中國心臟移植人群中的藥代動力學特點，根據(jù)完整的藥物濃度一時間曲線下面積(AUC<,0-12>)從藥代動力學角度推測血藥濃度有限采樣監(jiān)測法(LSS)的最佳時間點。 方法：16位心臟移植術(shù)后1年內(nèi)患者，口服相同劑

2、量CsA微乳化制劑(新山地明)1周以上。待血藥濃度穩(wěn)定后，在服藥前即刻及服藥后1、1.5、2、3、4、6、8、10、12h等10個時間點采取外周靜脈血，將160份全血標本采用均相酶放大免疫檢測法(EMIT)測定各采樣時間點CsA血藥濃度，計算其藥代動力學參數(shù)：峰值濃度C<,max>、谷值濃度C<,max>、達到峰濃度時間t<,max>和藥物清除半衰期t<,1/2>等。用線性梯形法計算服藥后0～12h藥物濃度一時間曲線下面積AUC<,0-

3、12>，以多元線性逐步回歸法建立數(shù)學模型，比較各有限采樣時間點血藥濃度與AUC<,0-12>的相關(guān)性。 結(jié)論：中國心臟移植患者口服CSA-ME后，以服藥后6h的血藥濃度(C<,6>)為估算CsA-AUC<,0-12>為最佳單一采樣點，其次為C<,2>、C<,0>。2點采樣中以C<,2>+C<,6>和C<,0>+C<,2>與AUC<,0-12>相關(guān)性最好。綜合考慮臨床可操作性和患者實際的臨床獲益性，推薦C<,0>+C<,2>為目前

4、最適合中國心臟移植受者、最具臨床實用價值的有限采樣方案，C<,2>為最佳單點監(jiān)測方案。 第二部分心臟移植術(shù)后口服微乳化環(huán)孢素2h(C2)血藥濃度監(jiān)測的臨床意義 目的：從臨床獲益性的角度分析心臟移植術(shù)后C<,0>與C<,2>在預測急性排斥反應和CsA所致肝腎功能損害方面何者更具優(yōu)勢。 方法：107例穩(wěn)定期心臟移植受者術(shù)后接受CsA-ME(新山地明，2～4mg．kg<'-1>·d<'-1>)、霉酚酸酯(MMF，1.5

5、～3.0g/d)和皮質(zhì)激素三聯(lián)免疫抑制治療。收集同步C<,0>-C<,2>標本246對，單一C<,0>標本170個。采用均相酶放大免疫檢測法(EMIT)，同步測定CsA血藥濃度。先應用統(tǒng)計軟件分別對C<,0>、C<,2>與肝腎功能指標的相關(guān)性進行分析。再分組研究2種CsA血藥濃度監(jiān)測方法在預測心臟移植術(shù)后急性排斥反應和不良反應中的有效性。 結(jié)論：C<,2>能比C<,0>更靈敏地預測急性排斥反應及CsA所致肝腎功能損害的發(fā)生情況。