關(guān)于中國(guó)腎移植患者M(jìn)PA血漿濃度監(jiān)測(cè)的研究.pdf

1、第一部分中國(guó)人腎移植術(shù)后一周內(nèi)MPAAUC的監(jiān)測(cè);目的:觀(guān)察中國(guó)人在服用0.75g bid的固定劑量的驍悉后,腎移植術(shù)后一周內(nèi)MPA的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),初步分析MPA藥物動(dòng)力學(xué)各參數(shù)與術(shù)后各種臨床事件,主要包括急性排斥反應(yīng)、感染發(fā)生的關(guān)系,評(píng)價(jià)對(duì)中國(guó)人群腎移植受者進(jìn)行MPA AUC監(jiān)測(cè)的臨床意義.對(duì)象和方法:該實(shí)驗(yàn)對(duì)中山醫(yī)院2003年8月到2004年2月的15例第一次尸體腎移植患者移植術(shù)后一周內(nèi)的MPA藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行了研究.使用HPL

2、C(高效液相)測(cè)定MPA血漿濃度.根據(jù)所測(cè)定的MPA各個(gè)時(shí)點(diǎn)的濃度值繪制MPA濃度時(shí)間曲線(xiàn),并觀(guān)察其達(dá)峰時(shí)間,峰值及濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)等.對(duì)患者進(jìn)行為期三個(gè)月的隨訪(fǎng),分析腎移植術(shù)后一周內(nèi)穩(wěn)態(tài)MPA AUC與急性排異,感染等臨床事件的關(guān)系.結(jié)論:(1)國(guó)人口服驍悉后MPA的藥物動(dòng)力學(xué)基本特點(diǎn),與國(guó)外報(bào)道基本相同.(2)在服用同一劑量驍悉的情況下,MPA AUC、MPA C<,0>在不同的個(gè)體之間存在較大的變異,因此有必要對(duì)MPA

3、血漿濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè).(3)MPA C<,0>與MPA AUC<,(0~12h)>存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性,但相關(guān)性不強(qiáng),因此認(rèn)為臨床應(yīng)用中,單獨(dú)測(cè)定MPA C<,0>可能不能完全反應(yīng)患者體內(nèi)MPA的作用量,必要時(shí)仍需要進(jìn)行MPA AUC監(jiān)測(cè).(4)其他指標(biāo)如年齡、肌酐值等均不能作為調(diào)整驍悉劑量的指標(biāo).(5)推導(dǎo)出簡(jiǎn)易MPA AUC方程,y=0.923×C<,0.5h>+1.652×C<,2h>+3.062×C<,6h>+5.035×C<,

4、8h>+1.890,與MPA AUC<,(0~12h)>相關(guān)性達(dá)95.1﹪,可在臨床中進(jìn)一步進(jìn)行驗(yàn)證.(6)發(fā)生急性排異患者的MPA AUC及MPA C<,0>的平均值均較未發(fā)生急性排異的患者低,而且隨著MPA AUC的升高,急性排異的發(fā)生率依次降低.(7)初步估計(jì)MPA AUC的下限值>20μg*h/ml.第二部分長(zhǎng)期服用驍悉的腎功能穩(wěn)定的腎移植受者服藥前MPA濃度的觀(guān)察;目的:僅對(duì)術(shù)后持續(xù)服用驍悉超過(guò)8月的腎功能穩(wěn)定的患者的血漿MP

5、A服藥前濃度(MPA C0)進(jìn)行測(cè)定,觀(guān)察MPA C<,0>與驍悉的劑量,驍悉服用時(shí)間的長(zhǎng)短,急性排異、紅細(xì)胞減少等的關(guān)系并估計(jì)其治療窗.對(duì)象與方法:本試驗(yàn)的對(duì)象是2004年2月20日至2004年4月5日間至中山醫(yī)院門(mén)診進(jìn)行隨訪(fǎng)的使用MMF+環(huán)孢素+強(qiáng)的松的31名腎移植患者,所用患者持續(xù)使用驍悉時(shí)間均超過(guò)8個(gè)月.按照臨床事件(急性排異或紅細(xì)胞減少)的發(fā)生,服用驍悉的時(shí)間、劑量,MPA C0值結(jié)果將所有患者按照進(jìn)行分組進(jìn)行分析.MPA濃度

6、的測(cè)定使用HPLC.結(jié)論:(1)在長(zhǎng)期服用驍悉的患者中,其個(gè)體間MPA C<,0>變異較大.(2)MPA C<,0>與急性排斥反應(yīng)發(fā)生之間的分析顯示急性排斥反應(yīng)患者M(jìn)PA C<,0>均值比對(duì)照組降低,但這一差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.因此,在長(zhǎng)期服用驍悉的腎移植患者中進(jìn)行MPA C<,0>的監(jiān)測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)急性排斥反應(yīng)的意義尚需進(jìn)一步驗(yàn)證.(3)紅細(xì)胞減少患者M(jìn)PA C<,0>均值比對(duì)照組明顯升高,且這一差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.因此認(rèn)為MPA C<,0