中國腎移植受者米芙治療藥物監(jiān)測(cè).pdf

1、霉酚酸鈉腸溶片（enteric-coated mycophenolate sodium，EC-MPS，商品名：Myfortic,米芙）是臨床上廣泛應(yīng)用于各類器官移植術(shù)后的免疫抑制劑。EC-MPS的治療窗窄、藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體間差異大，不同病理生理狀態(tài)均可能影響EC-MPS的藥代動(dòng)力學(xué)。通過對(duì)EC-MPS藥代動(dòng)力學(xué)的研究，為臨床制定個(gè)體化給藥方案提供依據(jù)。
　　本研究通過測(cè)定腎移植受者米芙的有效代謝產(chǎn)物霉酚酸（mycophenolic

2、 acid，MPA）的血漿濃度，研究其在腎移植受者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征，并建立簡(jiǎn)化的MPA血漿濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）的計(jì)算公式。納入本研究的30例腎移植受者均接受米芙1.44 g/d聯(lián)合環(huán)孢素A（CsA）和強(qiáng)的松(Pred)的三聯(lián)免疫抑制方案。在術(shù)后2周采用EMIT法，測(cè)定服藥前、服藥后0.5、1.0、1.5、2.0、4.0、6.0、8.0、10和12小時(shí)的血漿MPA濃度。采用藥理學(xué)專用軟件計(jì)算MPA AUC0-12h，并以多元

3、逐步回歸分析的方法,得出適合中國人群的MPA AUC0-12h的簡(jiǎn)化計(jì)算公式。30例腎移植受者米芙的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)存在顯著的個(gè)體差異。MPA AUC0-12h平均值為（47.64±25.14）mg-h/L。采用2個(gè)取樣點(diǎn)（C1.5、C2）或者4個(gè)取樣點(diǎn)（C2、C4、C6、C8），分別得出MPA AUC的簡(jiǎn)化計(jì)算公式：AUC=27.41+0.87×C1.5+0.88×C2（r2=0.67）和AUC=3.98+2.03×C2+2.18×C4

4、+1.91× C6+5.08×C8（r2=0.86）；預(yù)測(cè)值的絕對(duì)誤差分別為（28.8±24.8）％和（12.8±10.1）%；在30例腎移植患者中，MPA AUC預(yù)測(cè)值誤差均在MPA AUC0-12h的±15%以內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)服用EC-MPS的中國腎移植受者，MPA的藥代動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)較大的個(gè)體間差異；得出了取樣點(diǎn)少（2個(gè)時(shí)間點(diǎn)或4個(gè)時(shí)間點(diǎn)）、預(yù)測(cè)效果好的MPA AUC簡(jiǎn)化計(jì)算公式，可用于聯(lián)合應(yīng)用米芙（EC-MPS）和環(huán)孢素(CsA)的中國

5、腎移植受者的MPA治療藥物監(jiān)測(cè)(therapeutic drug monitoring，MPA TDM)，指導(dǎo)臨床腎移植受著米芙劑量的調(diào)整。
　　在第一部分的基礎(chǔ)上，我們收集了接受同種異體腎移植術(shù)受者的EC-MPS的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，包括原有30例腎移植患者的10個(gè)采血時(shí)間點(diǎn)的外周血MPA濃度和53例腎移植患者有限采樣法采血時(shí)間點(diǎn)的外周血 MPA濃度，同時(shí)收集相關(guān)臨床資料，建立了群體藥代動(dòng)力學(xué)（population pharmacokin