中遠(yuǎn)期腎移植受者BK病毒感染的臨床研究.pdf

1、目的:
　　探討中遠(yuǎn)期腎移植受者(術(shù)后1年以上)BK病毒感染及其對(duì)移植腎功能影響,分析BK病毒感染危險(xiǎn)因素。
　　方法:
　　選取2013年5月至10月在解放軍第309醫(yī)院隨診的167例中遠(yuǎn)期腎移植受者為研究對(duì)象,規(guī)律隨訪6個(gè)月,每2個(gè)月分別留取受者尿液及血液標(biāo)本,并記錄受者性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、術(shù)后時(shí)間、免疫抑制方案、供腎類(lèi)型、手術(shù)前后有無(wú)糖尿病、是否發(fā)生過(guò)移植腎功能延遲恢復(fù)(DGF)、是否接受過(guò)激素沖擊治

2、療、近期有無(wú)其他感染和腎功能情況。應(yīng)用 BKV DNA定量檢測(cè)試劑盒和熒光實(shí)時(shí)定量 PCR技術(shù)檢測(cè)受者尿液和血液中 BKV DNA載量,依據(jù)載量結(jié)果將研究對(duì)象分成四組:病毒血癥組、持續(xù)性病毒尿癥組、一過(guò)性病毒尿癥組、陰性對(duì)照組。應(yīng)用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn),比較各組間腎功能情況有無(wú)差異,應(yīng)用logistic回歸法分析遠(yuǎn)期腎移植受者BK病毒感染危險(xiǎn)因素。
　　

3、結(jié)果:
　　(1)167例受者中病毒血癥組、持續(xù)性病毒尿癥組、一過(guò)性病毒尿癥組的發(fā)生率分別為3.6％(6/167)、6.6%(11/167)、8.9%(15/167)。持續(xù)性病毒尿癥陽(yáng)性率隨著術(shù)后時(shí)間推移而逐漸降低(1~3年:12.8%;3~5年:4.0%;5~10年:3.1%;≥10年:0%)。持續(xù)性病毒尿癥病毒載量明顯高于病毒血癥(2.0×109 vs2.8×106copies/ml, P=0.003)及一過(guò)性病毒尿癥(2.0

4、×109 vs2.6×106copies/ml,P=0.001)。
　　(2)病毒血癥隨訪開(kāi)始時(shí)血肌酐值明顯高于持續(xù)性病毒尿癥(203.5±38.6u mol/L vs125.8±41.7umol/L,P=0.007)、一過(guò)性病毒尿癥(203.5±38.6umol/L vs92.7±26.4umol/L,P=0.000)及陰性對(duì)照組(203.5±38.6umol/L vs111.3±59.2umol/L,P=0.000)。病毒血癥

5、血肌酐變化值(隨訪開(kāi)始時(shí)血肌酐值減去出院時(shí)血肌酐值)亦明顯高于持續(xù)性病毒尿癥(87.5±25.1umol/L vs40.4±38.1umol/L, P=0.002)、一過(guò)性病毒尿癥(87.5±25.1umol/L vs8.3±11.9umol/L,P=0.000)及陰性對(duì)照組(87.5±25.1umol/L vs14.0±24.7umol/L, P=0.000)。此外,持續(xù)性病毒尿癥的血肌酐變化值明顯高于一過(guò)性病毒尿癥(40.4±38.

6、1umol/L vs8.3±11.9umol/L, P=0.015)及陰性對(duì)照組(40.4±38.1umol/L vs14.0±24.7umol/L,P=0.012)。
　　(3)單因素相關(guān)分析示受者年齡、性別、體重指數(shù)、供腎類(lèi)型、手術(shù)前后有無(wú)糖尿病、是否使用ATG免疫誘導(dǎo)、是否接受過(guò)激素沖擊治療、有無(wú)DGF、近期有無(wú)其他感染與 BK病毒感染無(wú)相關(guān)性;移植術(shù)后時(shí)間與 BK病毒感染呈負(fù)相關(guān)(r=-0.174,P=0.025);相比于

7、CsA,服用FK506為主的免疫抑制方案與BK病毒感染呈正相關(guān)(r=0.179,P=0.024)。進(jìn)一步以CNI類(lèi)藥物濃度為指標(biāo)分層,分層分析示FK506濃度(以谷濃度6ng/ml為界)與BK病毒感染無(wú)相關(guān)性,而CsA濃度(以谷濃度150ng/ml為界)與BK病毒感染呈負(fù)相關(guān)。以免疫抑制藥物組合方案為指標(biāo)分層,分層分析示 FK506+MZR+Pred或 CsA+MMF+Pred與 BK病毒感染無(wú)相關(guān)性,而FK506+MMF+Pred三聯(lián)

8、免疫抑制方案仍與BK病毒感染呈正相關(guān)(r=0.186,P=0.030), CsA+MZR+Pred方案與BK病毒呈負(fù)相關(guān)(r=-0.177,P=0.016)。多因素分析示移植術(shù)后1~2年內(nèi)受者CNI類(lèi)免疫抑制藥物谷濃度高(FK506>6ng/ml或CsA>150ng/ml)是BK病毒感染危險(xiǎn)因素(OR=9.375,95%CI=1.035~84.90,P=0.047)。
　　結(jié)論:
　　移植術(shù)后1~3年內(nèi),中遠(yuǎn)期腎移植受者BK