中國腎移植患者口服驍悉后體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物MPA、MPAG的血藥濃度測定及其藥代動力學與臨床療效、毒副反應(yīng)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的①建立一種靈敏、準確、簡便的RP-HPLC方法,能同時測定腎移植患者服用驍悉后體內(nèi)的MPA、MPAG血藥濃度;②研究中國腎移植患者在手術(shù)前后的不同階段服用驍悉后體內(nèi)MPA、MPAG的藥代動力學特性,進行室模型的擬合,求出藥代動力學參數(shù)并作自身前后對照,了解和掌握中國人使用驍悉后MPA、MPAG的藥代動力學參數(shù)的基本特點和變化規(guī)律;③進行MPA、MPAG的藥代動力學參數(shù)與臨床療效、毒副反應(yīng)的相關(guān)性分析,探討對驍悉進行藥代動力學監(jiān)測并應(yīng)

2、用于器官移植臨床的必要性和可行性.方法①考察同時測定血漿中MPA、MPAG濃度的最佳樣本預(yù)處理和色譜分離條件,并進行分析方法學驗證;②隨機納入2002年8月~2003年8月在四川大學華西醫(yī)院泌尿外科接受同種異體腎移植術(shù)的患者進行研究.12例患者(男女各6例,年齡28~44歲,體重45~67kg)于術(shù)前2d單劑量口服驍悉1.0g,隨即采血進行單劑量臨床藥代動力學研究;患者在腎移植術(shù)后連續(xù)口服驍悉1.0g·次<'-1>,2次·d<'-1>,

3、于術(shù)后第12d晨給藥后采血進行多劑量達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的臨床藥代動力學研究.采血當日受試者于服藥前和服藥后笫0.5,1,1.5,2,2.5,4,6,8,10,12h抽取外周靜脈抗凝血,測定MPA、MPAG的血藥濃度,繪制藥-時曲線并用DAS 1.0藥代動力學程序進行室模型的擬合,求出藥代動力學參數(shù),對中國腎移植患者在手術(shù)前后的不同階段口服驍悉后MPA、MPAG的藥代動力學參數(shù)的基本特點進行描述性研究;③隨機納入22名接受初次同種異體腎臟移植

4、的患者,所有的受試者都分別于術(shù)后第4天、12天、21天、30天、45天、60天、90天早晨服用驍悉前采集外周靜脈血樣4ml,動態(tài)監(jiān)測MPA谷濃度(MPA-C<,0>)和MPAG谷濃度(MPAG-C<,0>),并與同期臨床效應(yīng)的觀察結(jié)果組成對應(yīng)數(shù)據(jù),采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行相關(guān)性分析,探討對MPA、MPAG進行藥代動力學監(jiān)測并應(yīng)用于器官移植臨床的必要性和可行性.根據(jù)分析結(jié)果計算出了用MPA-C<,0>判斷毒副反應(yīng)及急性排斥反應(yīng)發(fā)生