HPLC測定結(jié)直腸癌患者血漿中5-FU血藥濃度及臨床藥代動力學(xué)研究.pdf

1、目的:建立一種簡單、快速、靈敏的高效液相色譜法(HPLC)測定結(jié)腸癌患者血漿中5-氟尿嘧啶(5-FU)的濃度，并用于患者5-FU臨床藥代動力學(xué)研究。
　　方法:1.采用醋酸銨緩沖液∶異丙醇∶乙酸乙酯混合液從血漿中萃取5-FU，建立和確證用于測定結(jié)腸癌患者血漿中5-FU濃度的HPLC方法。2.測定結(jié)腸癌患者血漿中5-FU濃度，并用藥動學(xué)軟件DAS2.0計(jì)算其藥代動力學(xué)參數(shù)。3.測定結(jié)腸癌患者血漿中穩(wěn)態(tài)5-FU濃度，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2、結(jié)果:1.HPLC系統(tǒng)及條件:色譜柱Inertsil ODS-SP C18(4.6mm×250mm)，預(yù)柱Phenomenex C18(4.0mm×3.0mm);醋酸銨(PH=3.5)∶乙腈(97.5∶2.5，v/v)為流動相進(jìn)行等度洗脫，紫外檢測波長265nm，柱溫25℃，流速0.8ml/min，進(jìn)樣量為20μl。2.方法建立與確證:該方法專屬性強(qiáng)，干擾峰少;血漿樣品中5-FU在0.01-5μg/ml和5-100μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)

3、系良好(R＞0.999);最低檢測限為10ng/ml;血漿樣品日間和日內(nèi)精密度RSD＜10％;相對回收率為85.24-104.14％;絕對回收率為87.55％-95.26％;5-FU在血漿中凍存和處理過程中基本穩(wěn)定，保留時(shí)間為＜7分鐘。3.結(jié)直腸癌患者的主要藥代動力學(xué)參數(shù):前5例患者，AUC，MRT，T1/2，V，CL和Cmax值范圍分別為504.31-748.85mg/L*min，7.25-18.02min，5.41-23.56min

4、,4.45-26.68L/m2,0.53-0.79L/min/m2,29.47-46.94mg/L。后5例患者，AUC，MRT，T1/2，V，CL和Cmax范圍分別為12.28-75.17mg/L*min,21.23-33.02min,34.23-79.46min,383.81-3094.81L/m2,3.52-26.99L/min/m2，0.44-1.60mg/ml。4.結(jié)直腸癌患者血漿中5-FU穩(wěn)態(tài)濃度為:前5例穩(wěn)態(tài)藥物濃度Css范

5、圍:2.655-56.995mg/L，另5例患者Css范圍:0.019-1.324 mg/L。前者穩(wěn)態(tài)藥物濃度顯著高于后者(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.本論文建立和確證的HPLC方法，專屬性高、簡便、快速、靈敏，成功用于結(jié)腸癌患者血漿中5-FU濃度的測定和臨床藥代動力學(xué)研究。2.5-FU靜脈給藥后，在結(jié)直腸癌患者藥代動力學(xué)參數(shù)和穩(wěn)態(tài)血藥濃度個(gè)體差異大。為了提高療效和降低毒性，我們應(yīng)通過分析藥代動力學(xué)行為，優(yōu)化5-FU個(gè)體化給藥