利用HPLC法進(jìn)行藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、高效液相色譜法是一種物理或物理化學(xué)的分離分析方法，能同時(shí)分離分析結(jié)構(gòu)相似的藥物和代謝物。近年來(lái)高效液相色譜法發(fā)展迅速，已在藥代動(dòng)力學(xué)研究領(lǐng)域中確立了主導(dǎo)地位。本論文進(jìn)行了兩種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究，選擇目前最廣為采用的反相高效液相色譜法(reversedphasehighperformanceliquidchromatography,RP-HPLC)，為臨床用藥提供了參考數(shù)據(jù)。論文分為兩個(gè)部分： 論文第一部分為阿昔洛韋緩釋片在狗體

2、內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及相對(duì)生物利用度研究。研究目的為觀察狗單劑量口服阿昔洛韋緩釋片后血藥濃度經(jīng)時(shí)過(guò)程，評(píng)價(jià)相應(yīng)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及相對(duì)生物利用度。實(shí)驗(yàn)方法采用RP-HPLC法測(cè)定6條健康beagle犬單劑量口服阿昔洛韋緩釋片與普通片后，阿昔洛韋的血藥濃度變化。緩釋片與普通片的消除半衰期分別為(4.10±0.20)h和(2.74±0.82)h；達(dá)峰時(shí)間分別為(4.05±0.54)h和(1.80±0.30)h；達(dá)峰濃度分別為(6.90±0.68)μg

3、·mL-1和(11.37±2.81)μg·mL-1，MRT分別為(9.02±0.44)h和(5.05±1.07)h。經(jīng)雙單側(cè)t檢驗(yàn)顯示，緩釋片的上述動(dòng)力學(xué)參數(shù)與普通片有顯著性差異，以普通片為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，估算緩釋片的相對(duì)生物利用度為(152.2±49.90)﹪。阿昔洛韋緩釋片與普通片相比具有明顯的緩釋特征，其生物利用度優(yōu)于普通片。 論文第二部分為奧美拉唑膠囊人體藥代動(dòng)力學(xué)及相對(duì)生物利用度研究。研究目的為觀察人口服奧美拉唑腸溶膠囊后血

4、藥濃度經(jīng)時(shí)過(guò)程，估算相應(yīng)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并以市售奧美拉唑腸溶膠囊為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，進(jìn)行生物等效性實(shí)驗(yàn)。方法采用反相高效液相色譜法測(cè)定20名健康受試者隨機(jī)交叉口服奧美拉唑腸溶膠囊與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照后，奧美拉唑血藥濃度變化。結(jié)果為20名健康受試者口服40mg受試奧美拉唑腸溶膠囊后，估算的奧美拉唑的消除半衰期為(1.63±0.41)h，達(dá)峰時(shí)間和達(dá)峰濃度分別為(3.0±0.8)h和(0.68±0.30)μg·mL-1。口服對(duì)照奧美拉唑腸溶膠囊后，估算的奧