從藥代動力學(xué)角度研究針?biāo)幗Y(jié)合

1、1,從藥代動力學(xué)角度研究針?biāo)幗Y(jié)合增效減毒作用機(jī)制,段金廒 教授,針?biāo)幗Y(jié)合省部共建教育部實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)發(fā)展論證會暨表觀遺傳學(xué)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景學(xué)術(shù)交流會,,匯報內(nèi)容,一、對針?biāo)幗Y(jié)合的基本認(rèn)識,,,,,,,,,,,外科,內(nèi)科,骨科,婦科,精神科,兒科,,,,,,皮膚、五官科,,,其它,,,認(rèn)識一、針?biāo)幗Y(jié)合在臨床應(yīng)用日益廣泛。,認(rèn)識二、針?biāo)幗Y(jié)合增效/減毒機(jī)理的揭示日益受到重視。,內(nèi)科疾病,,,呼吸系統(tǒng)疾?。横?biāo)幗Y(jié)合可用于治療較復(fù)雜的

2、呼吸系統(tǒng)疾病。心血管系統(tǒng)疾病 ：針?biāo)幗Y(jié)合治療心血管疾病,多配合常規(guī)西藥, 能明顯改善血粘度和癥狀積分等。神經(jīng)系統(tǒng)疾?。横?biāo)幗Y(jié)合治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病, 能有效地控制和減輕癥狀, 穩(wěn)定病情、 減少藥物副作用。消化系統(tǒng)疾?。横?biāo)幗Y(jié)合治療消化系統(tǒng)疾病, 消化道癥狀及理化檢查的改善均優(yōu)于藥物對照組。內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。横?biāo)幗Y(jié)合治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善優(yōu)于單純用藥組。,外科疾病,,,泌尿生殖系統(tǒng)：針?biāo)幗Y(jié)合對慢性泌尿生殖系

3、統(tǒng)疾病有良好的治療作用。消化系統(tǒng)疾病 ：針?biāo)幗Y(jié)合治療膽結(jié)石積累了大量的經(jīng)驗(yàn)。針刺麻醉： 針?biāo)幗Y(jié)合可提高麻醉效果, 減少麻醉藥的用量和手術(shù)造成的損傷。,骨科疾病,,,針?biāo)幗Y(jié)合治療骨科病能顯著改善疼痛及某些理化指標(biāo)。,婦科疾病,,,針?biāo)幗Y(jié)合對婦科疾病有顯著的治療作用。,兒科疾病,,,針?biāo)幗Y(jié)合多用于治療小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病。,皮膚、五官科疾病,,,皮膚病治療難度較大,針?biāo)幗Y(jié)合?？扇〉煤玫男Ч?精神科疾病,,,針?biāo)幗Y(jié)合治療精神疾病,能顯著

4、改善癥狀并減少藥物副作用。,其它疾病,,,針?biāo)幗Y(jié)合,,疼痛：針刺鎮(zhèn)痛優(yōu)于藥物止痛,癌癥：針?biāo)幗Y(jié)合治療癌癥疼痛有較高的療效,戒斷癥狀：以針刺療法效果明顯,二、從藥物代謝動力學(xué)角度研究針?biāo)幗Y(jié)合增效機(jī)制,,,（一）基于藥動學(xué)的研究思路（二）基于體內(nèi)過程的研究思路,從藥物代謝動力學(xué)角度研究針?biāo)幗Y(jié)合增效機(jī)制,,,一、基于醫(yī)學(xué)生物學(xué)的研究和認(rèn)識,,,針?biāo)幗Y(jié)合增效機(jī)制,神經(jīng),內(nèi)分泌,免疫系統(tǒng),神經(jīng)元、神經(jīng)遞質(zhì),激素,免疫細(xì)胞、免疫分子,,,,,二

5、、基于藥學(xué)研究的重點(diǎn)和思路,,,藥效學(xué)結(jié)合藥動學(xué)研究,針刺理論研究,吸收,分布,代謝,排泄,血藥濃度,靶器官藥物濃度,靶器官的敏感性,（一）基于藥動學(xué)的研究思路,,,1、血藥濃度,,,針刺改變藥物血藥濃度,穴位周圍組織血管滲透性,不攪動水層,細(xì)胞色素 P450酶,針刺使血管擴(kuò)張、滲透性增加,,增加腸蠕動,誘導(dǎo)或抑制,,,機(jī)制,？,文獻(xiàn),,,針刺增加靶器官藥物濃度,2、靶器官藥濃度,,,P-糖蛋白等轉(zhuǎn)運(yùn)體,靶器官血管滲透性,藥物轉(zhuǎn)運(yùn)外排產(chǎn)

6、生影響,相應(yīng)組織相關(guān)臟腑神經(jīng)源性炎癥反應(yīng),刺激不同經(jīng)脈穴位,,,機(jī)制,文獻(xiàn),,,3、靶器官對藥物的反應(yīng)性或敏感性,,,藥物與受體結(jié)合,受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo),藥物效應(yīng),,,（二）基于體內(nèi)過程的研究思路,,,藥物體內(nèi)過程,針刺影響藥物體內(nèi)過程的可能途徑,評價技術(shù)方法體系,吸 收 過 程,針刺后影響吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,針刺后效應(yīng)成分吸收增加,針?biāo)幗Y(jié)合使藥效增加,細(xì)胞：Caco-2 MDCK 人工膜：PAMPA 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：MDR

7、在體腸灌流 胃腸仿生系統(tǒng) ACAT模型 PBPK模型,,,,,1、吸收過程,,,基于藥物吸收過程的針?biāo)幗Y(jié)合研究技術(shù)體系,,,2、分布過程,,,藥物體內(nèi)過程,針刺影響藥物體內(nèi)過程的可能途徑,評價技術(shù)方法體系,分 布 過 程,針刺后影響轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 各成分組織分布特征改變,針刺后效應(yīng)成分在某些器官分布增加,針?biāo)幗Y(jié)合使藥效增加,細(xì)胞：Caco-2 MDCK 人工膜：PAMPA 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：MDR 組織：腦微血管

8、條微透析 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因敲除小鼠QSAR 3D-QSAR CoMFA CoMSIA,,,,,基于藥物分布過程的針?biāo)幗Y(jié)合研究技術(shù)體系,,,3、代謝過程,,,藥物體內(nèi)過程,針刺影響藥物體內(nèi)過程的可能途徑,評價技術(shù)方法體系,代 謝 過 程,針刺后活化或抑制代謝酶,針刺后產(chǎn)生效應(yīng)代謝物針刺后效應(yīng)成分代謝減慢,針?biāo)幗Y(jié)合使藥效增加,微透析 UPLC-QTOF 定性分析UPLC-QTOF 定量分析Metabolyn

9、x 代謝物鑒定 P450 酶活力 UGT，SULT酶活力 斑馬魚模型,,,,,基于藥物代謝過程的針?biāo)幗Y(jié)合研究技術(shù)體系,,,4、排泄過程,,,藥物體內(nèi)過程,針刺影響藥物體內(nèi)過程的可能途徑,評價技術(shù)方法體系,排 泄 過 程,針刺后影響轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或體液pH,針刺后效應(yīng)成分排泄減慢,針?biāo)幗Y(jié)合使藥效增加,微透析 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因敲除小鼠轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活力,,,,,基于藥物排泄過程的針?biāo)幗Y(jié)合研究技術(shù)體系,,,三、結(jié)語與展望,,,（

10、一）針?biāo)幗Y(jié)合的主要研究方向,,,研究方向一：針?biāo)幗Y(jié)合增效減毒的臨床規(guī)律研究研究方向二：針灸效應(yīng)特征與藥效差異的研究研究方向三：針?biāo)幗Y(jié)合協(xié)同效應(yīng)的科學(xué)基礎(chǔ)研究研究方向四：中醫(yī)藥個體化醫(yī)療的生物學(xué)基礎(chǔ)研究,研究重點(diǎn)：血藥濃度、靶器官藥物濃度、靶器官對該藥物的反應(yīng)性或敏感性。技術(shù)體系：藥物代謝新技術(shù)、 藥物代謝組學(xué)等。,（二）藥動學(xué)在針?biāo)幗Y(jié)合研究中的主要方向,,,讓我們攜手共同創(chuàng)造針?biāo)幗Y(jié)合治療新模式！,36,敬請?zhí)岢鰧氋F意見