黃芩-黃連藥對藥代動力學及相互作用研究.pdf

1、藥對是指兩味藥的配伍應用，是歷代醫(yī)家經(jīng)過臨床驗證，把配伍后療效更佳的藥物固定下來而形成的，是中藥配伍中最小的固定單位。黃芩、黃連伍用，出自《傷寒論》，是臨床最為常用的清熱解毒藥對之一。中醫(yī)認為，黃芩苦寒，善于清肺、大腸火熱；黃連苦寒，善瀉心火，除濕散郁。二藥參合，清熱燥濕，瀉火解毒，效果益彰。
　　 1.黃芩-黃連藥對主要成分體內(nèi)分析方法的建立
　　 本研究建立了一種簡單、快速、靈敏的LC-MS-MS方法同時測定大鼠血漿

2、中黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿、巴馬亭、藥根堿的濃度，以淫羊藿苷(對黃酮類成分)、四氫巴馬亭(對生物堿類成分)為內(nèi)標，血漿樣品加入0.1％NaH2PO4溶液后用乙腈沉淀蛋白，色譜柱為Agilent Zorbax SB-C18(3.5μm，150×2.1 mm，I.D.)，流動相為乙睛-0.1％甲酸水溶液梯度洗脫，流速0.25 ml/min，柱溫35℃。檢測器為AgilentG6410A型串聯(lián)質(zhì)譜，采用MRM正離子模式檢測。黃酮類成分

3、(黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素)的最低定量限為10 ng/ml，生物堿類成分(小檗堿、巴馬亭、藥根堿)的最低定量限為0.6 ng/ml，日內(nèi)和日間準確度、精密度良好。本法操作簡單，選擇性好，靈敏度高，適用于黃芩-黃連藥對中主要成分的藥代動力學研究。
　　 2.黃芩-黃連藥對體內(nèi)分析方法在大鼠體內(nèi)復方制劑藥代動力學研究中的應用
　　 采用本文建立的生物樣品體內(nèi)分析方法對復方制劑一清膠囊和葛根芩連丸在大鼠體內(nèi)藥代動力學進行研究。

4、結(jié)果顯示，本方法專屬性強，靈敏度高，符合生物樣品分析要求，可廣泛應用于含黃芩-黃連藥對的中藥復方體內(nèi)定量分析。
　　 3.黃芩、黃連單用及合用在大鼠體內(nèi)藥代動力學比較
　　 黃芩、黃連單用及合用實驗結(jié)果顯示，兩藥合用后黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿、巴馬亭的生物利用度均不同程度降低，進一步研究藥對中主要成分黃芩苷、小檗堿單用及合用，發(fā)現(xiàn)合用后這2個成分的生物利用度均不同程度降低，與黃芩-黃連實驗結(jié)果一致。表明，黃芩、黃

5、連伍用生物利用度降低這一現(xiàn)象為藥對中主要成分間相互作用產(chǎn)生。
　　 4.黃芩、黃連主要成分體外代謝相互作用的初步探索
　　 本文利用體外肝微粒體模型對黃芩、黃連主要成分在代謝方面相互作用進行初步探索。采用人肝微粒體體外溫孵技術對黃芩-黃連藥對中黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿、巴馬亭、藥根堿、黃芩和黃連進行體外P450酶CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2活性研究。結(jié)果表明