結(jié)核病合并肝功能損害患者的異煙肼血藥濃度檢測(cè)研究.pdf

1、目的：
　　 隨著全球范圍內(nèi)結(jié)核疫情的反彈，由抗結(jié)核藥物引起的藥物性肝損害在臨床比較常見，以異煙肼、利福平和吡嗪酰胺聯(lián)合使用為主的化療方案，是目前推薦給結(jié)核病患者的有效短程化療方案。肝臟是藥物代謝的主要場(chǎng)所，也是藥物毒性反應(yīng)的靶器官，易遭受藥物損害，而臨床醫(yī)生面臨的不是單一病種，為了解結(jié)核病合并藥物性肝損害和或肝臟基礎(chǔ)性疾病這類患者，與單純性結(jié)核病患者在藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面有何不同，本試驗(yàn)以異煙肼為例，在給予異煙肼常規(guī)劑量下(0.

2、3g，Q d)，結(jié)核病合并肝功能損害和或肝臟基礎(chǔ)疾病患者血清中其濃度檢測(cè)結(jié)果與同等情況下單純性結(jié)核病患者血清中該藥的檢測(cè)結(jié)果在達(dá)峰時(shí)間，有效血藥濃度維持時(shí)間以及藥物峰值濃度上有何差異。
　　 方法：
　　 一方面連續(xù)篩選天津市海河醫(yī)院結(jié)核科2009年1月至2009年12月住院患者中結(jié)核病合并肝功能損害和或肝臟疾病患者30例，早晨空腹給予異煙肼0.3g，0 d連續(xù)5天，根據(jù)異煙肼正常藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，分別于服藥前，服藥后1小

3、時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)七個(gè)時(shí)間點(diǎn)采取患者的靜脈血，使用高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)并記錄異煙肼的血藥濃度作為試驗(yàn)組；另一方面從同期住院患者中選取單純性結(jié)核病(無肝功能損害且無肝臟基礎(chǔ)疾病)患者30例，用同樣方法檢測(cè)并記錄患者異煙肼血藥濃度結(jié)果作為對(duì)照組。試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)SPSS16.0處理。
　　 結(jié)果：
　　 兩組血清樣本異煙肼濃度在達(dá)峰時(shí)間(1小時(shí)或2小時(shí))上，試驗(yàn)組1小時(shí)達(dá)峰為24例(占本組例數(shù)的

4、80％)，2小時(shí)達(dá)峰例數(shù)為6例(占本組例數(shù)的20％)，而對(duì)照組1小時(shí)達(dá)峰為16例(占該組的53.33％)，2小時(shí)達(dá)峰為14例(占該組的46.67％)，兩組間異煙肼血藥達(dá)峰時(shí)間上具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=4.8，P<0.05)；異煙肼的有效濃度維持時(shí)間方面，試驗(yàn)組的異煙肼血藥濃度維持時(shí)間10.20±2.48個(gè)小時(shí)，相應(yīng)對(duì)照組為7.47±2.22個(gè)小時(shí)，兩組間具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=4.49，P<0.05)；在異煙肼峰值濃度方面，試驗(yàn)組

5、血清中異煙肼峰值濃度為8.85±3.59mg/l，相應(yīng)對(duì)照組其異煙肼峰值濃度為4.51±1.42 mg/l，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t’=6.113，P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 結(jié)合臨床試驗(yàn)組比對(duì)照組的異煙肼達(dá)峰時(shí)間提前，異煙肼的有效血藥濃度維持時(shí)間延長(zhǎng)，其峰值濃度增高?；谝陨显囼?yàn)結(jié)果，對(duì)于結(jié)核病合并肝損害尤其存在肝臟基礎(chǔ)性疾病患者在抗結(jié)核的過程中，應(yīng)根據(jù)抗結(jié)核藥物的血藥濃度監(jiān)測(cè)進(jìn)行個(gè)體化給藥，在達(dá)到有效治