結(jié)核病患者NAT2基因型、四種抗結(jié)核藥物血漿濃度及其肝功能之間的相關(guān)性研究.pdf

1、研究結(jié)核病患者N-乙?；D(zhuǎn)移酶2（NAT2）基因型、常用一線抗結(jié)核藥物服用后血漿濃度及抗結(jié)核藥物所致肝功能異常之間的相關(guān)性，為臨床根據(jù)NAT2基因分型指導(dǎo)抗結(jié)核藥物合理用藥提供依據(jù)。
　　77例結(jié)核病患者服用抗結(jié)核藥物異煙肼片（INH）、對(duì)氨基水楊酸異煙肼片（PAS-INH）、利福平膠囊（RFP）和吡嗪酰胺片（PZA）后2 h，采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定血漿中INH、RFP和PZA的濃度，同時(shí)提取全血血細(xì)胞基因組DNA；采

2、用PCR-直接測(cè)序法（PCR-DS）測(cè)定結(jié)核病患者 NAT2基因型；記錄病人接受抗結(jié)核化療前和之后的肝功能檢測(cè)結(jié)果，并按肝損傷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)肝功能情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　77例住院結(jié)核病患者接受抗結(jié)核藥物化療后，3例（3.9％）患者出現(xiàn)肝損傷，23例（29.9%）出現(xiàn)肝功能異常，51例（66.2%）肝功能正常。其中，47例服用異煙肼片，服藥后2 h血漿中INH平均藥物濃度為（3.33±1.79）mg·L-1；19例服用對(duì)氨基水楊酸異煙肼片，血

3、漿中INH平均藥物濃度為（1.29±1.25）mg·L-1，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000，P＜0.05）；34例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均藥物濃度為（6.60±2.22）mg·L-1；45例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均藥物濃度為（15.45±5.61）mg· L-1。結(jié)核病患者服用 PAS-INH后血漿 INH平均濃度肝功能異常組顯著高于肝功能正常組（P＜0.05）。服用INH、RFP和PZA后兩組間血漿濃度差異均

4、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　77例結(jié)核病患者中，快乙?；蛐停≧A）25例（33.0%），其中14例服用異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(2.71±1.35) mg·L-1，7例服用對(duì)氨基水楊酸異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(0.54±0.18) mg·L-1，11例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均濃度為(6.33±2.47) mg·L-1，12例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均濃度為(15.82±5.97) mg·L-1。中等乙酰化

5、基因型（IA）40例（51.9%），其中25例服用異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(3.10±1.56) mg·L-1，9例服用對(duì)氨基水楊酸異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(1.25±0.98) mg·L-1，18例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均濃度為(6.44±2.03) mg·L-1，27例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均濃度為(15.47±6.01) mg·L-1。慢乙?；蛐停⊿A）12例（15.6%），其中8例服用異煙肼片

6、，血漿中INH平均濃度為(5.13±2.14) mg·L-1，3例服用對(duì)氨基水楊酸異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(3.15±1.71) mg·L-1，5例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均濃度為(7.78±2.40) mg·L-1，6例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均濃度為(14.63±3.21) mg·L-1。
　　NAT2 SA基因型患者與RA基因型患者的血漿INH濃度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值為0.017，P＜0.05）；其他

7、基因型患者的血漿INH濃度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。服用PAS-INH后，NAT2 SA基因型患者血漿INH濃度高于RA和IA基因型患者，差異具有顯著性意義（P值分別為0.009、0.019，P＜0.05），IA基因型與RA基因型均無顯著性差異（P＞0.05）。服用RFP和/或PZA后，三種NAT2乙?；蛐突颊叩难獫{RFP和PZA濃度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RA、IA和SA三種乙?；蛐徒M間比較P值均＞0.05）。

8、>　　77例接受抗結(jié)核藥物化療的結(jié)核病患者中，NAT2 RA基因型25例，其中21例（84.0%）肝功能正常，4例（16.0%）出現(xiàn)肝功能異常，本組患者均未發(fā)生ATDILI；IA基因型40例，其中26例（65.0%）肝功能正常，12例（30.0%）出現(xiàn)肝功能異常，2例（5.0%）發(fā)生ATDILI；SA基因型12例，其中4例（33.3%）肝功能正常，7例（58.3%）出現(xiàn)肝功能異常，1例（8.3%）發(fā)生ATDILI者。SA基因型組肝功能異