ABCG2、Oct4在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景和目的:膀胱移行細(xì)胞癌(bladder transitional cell carcinoma，BTCC)是泌尿系統(tǒng)最常見的腫瘤，近年有發(fā)生率增加和年輕化趨勢。目前，膀胱癌的治療手段仍然采用手術(shù)為主化療為輔的治療方案，但其復(fù)發(fā)率高、易耐藥、易轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)給治療帶來很大的困難。
　　 隨著干細(xì)胞研究的逐漸深入，腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells，CSCs)學(xué)說日益被接受和重視，該學(xué)說，腫瘤干細(xì)胞是腫瘤中具有自我更新、

2、無限增殖及分化潛能的細(xì)胞，這部分細(xì)胞雖只占少部分，但卻是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵。ABCG2 屬于ABC 超家族成員，參與毒素、藥物等的轉(zhuǎn)運(yùn)，對機(jī)體起到某種生理性保護(hù)作用，對腫瘤組織則起到對有關(guān)治療的抵抗作用，近來研究發(fā)現(xiàn)其是側(cè)群(side population，SP)細(xì)胞特異性標(biāo)志物之一，SP 細(xì)胞作為組織中數(shù)量極小的一個(gè)群體，在表面分子標(biāo)記和功能方面與相應(yīng)的組織干細(xì)胞有很多相似之處。因此ABCG2 既可作為耐藥相關(guān)的靶分子做進(jìn)一步研究，

3、也可用于分離和鑒定SP 細(xì)胞，作為干細(xì)胞研究的標(biāo)志物。Oct4 屬于POU 轉(zhuǎn)錄因子家族中的一員，在激活或抑制調(diào)節(jié)基因表達(dá)，維持細(xì)胞全能性方面起著重要作用，被稱作全能干細(xì)胞(totipotent stem celsl，TSCs)或多能干細(xì)胞標(biāo)記物(pluripotent stemcells，PSCs)，主要在胚胎/生殖細(xì)胞和胚胎/生殖細(xì)胞腫瘤中陽性表達(dá)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其在成體干細(xì)胞和部分體細(xì)胞腫瘤中也有Oct4 陽性表達(dá)。本研究通過免

4、疫組化、免疫熒光等方法檢測ABCG2、Oct4蛋白在膀胱移行細(xì)胞癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)，結(jié)合臨床病理資料及相關(guān)研究，探討其與膀胱癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。
　　 方法:
　　 對40例膀胱移行細(xì)胞癌組織(其中I 級12例，II 級18例，III 級10例)和15例正常膀胱組織采用免疫組化，對人膀胱癌細(xì)胞株BIU-87 采用免疫熒光檢測ABCG2、Oct4蛋白的表達(dá)，顯微鏡觀察并對相關(guān)圖片采用Imagepro-Plus 6.0軟件

5、進(jìn)行光密度分析。
　　 結(jié)合臨床和病理資料，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 11.0分析數(shù)據(jù)，陽性率采用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)均值比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，定量分析結(jié)果用?x±s 表示，P<0.05為有顯著差異。
　　 結(jié)果:
　　 1、ABCG2 陽性表達(dá)定位于癌細(xì)胞的胞漿和胞膜，Oct4 陽性表達(dá)定位于癌細(xì)胞胞核，在大部分膀胱移行細(xì)胞癌組織和人膀胱癌細(xì)胞株BIU-87 中均能檢測到ABCG2和Oct4蛋白的表達(dá)，而在15例正常膀

6、胱組織中表達(dá)全為陰性。
　　 2、ABCG2 陽性率與腫瘤分化程度無明顯相關(guān)(P>0.05)，但表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤病理分級呈正相關(guān)(P<0.05)，ABCG2 陽性率與患者性別、年齡無關(guān)(P>0.05)。
　　 3、Oct4 陽性率及表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤病理分級呈正相關(guān)(P<0.05)，Oct4 陽性率與患者性別、年齡無關(guān)(P>0.05)。
　　 4、ABCG2蛋白在復(fù)發(fā)的膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度比同等級初發(fā)者強(qiáng)，但