淫羊藿總黃酮干預(yù)慢性心力衰竭大鼠左室重塑機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過皮下注射異丙基腎上腺素(Isopreterenol，ISO)建立慢性心力衰竭Sprague—Dawley(SD)大鼠模型，檢測淫羊藿總黃酮(TotalFlavonesofEpimedium，TFE)對慢性心力衰竭大鼠左室重量指數(shù)、死亡率、心功能、左室心肌病理形態(tài)、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子激活所產(chǎn)生的去甲腎上腺素、腫瘤壞死因子—α、一氧化氮及左室心肌組織環(huán)核苷酸(環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥苷)改變的影響，探討淫羊藿總黃酮對慢性心力衰竭大鼠左

2、室重塑的干預(yù)作用及其機(jī)制。 方法：用異丙基腎上腺素(170mg·kg-1)對SD大鼠皮下注射2次，6周后依據(jù)超聲心動圖檢測左室短軸縮短率(FS)<45％確定心力衰竭造模成功，按照FS順序?qū)?8只大鼠隨機(jī)分為4組：淫羊藿總黃酮低劑量治療組(TFElow—dose，TFE—L)、淫羊藿總黃酮中劑量治療組(TFEmedium—dose，TFE—M)、淫羊藿總黃酮高劑量治療組(TFEhigh—dose，TFE—H)、模型(CHF)組。空

3、白對照(CON)組10只。18周后行血流動力學(xué)檢查，取心臟檢測左室重量指數(shù)，用蘇木精—伊紅(HE)染色方法檢測左室心肌組織病理形態(tài)學(xué)改變，ELISA方法檢測大鼠血漿去甲腎上腺素濃度，放射免疫方法檢測大鼠血漿腫瘤壞死因子—α，硝酸還原酶法檢測大鼠左室心肌一氧化氮濃度，放射免疫方法檢測大鼠左室心肌組織環(huán)核苷酸(環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥苷)濃度。 實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理。符合正態(tài)分布、方差齊性采用方差分析(

4、One—wayANOVA，LSD方法)，病理評分結(jié)果比較采用非參數(shù)檢驗(Kruskal—WallisH檢驗，Mann—Whitney方法)，大鼠死亡率比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1.血流動力學(xué)檢測與對照組相比，模型組大鼠左室舒張末壓力顯著升高(P=0.000)，左室內(nèi)壓峰值和左室壓力上升最大速率、左室壓力下降最大速率明顯降低(P=0.000)，表明模型組大鼠心臟收縮、舒張功能明顯減弱

5、，存在著嚴(yán)重的心功能障礙，心力衰竭模型復(fù)制成功；與模型組相比，淫羊藿總黃酮各劑量組左室舒張末壓力顯著降低(P=0.000)，左室壓力上升最大速率、左室壓力下降最大速率顯著增加(P=0.000)，淫羊藿總黃酮高劑量組降低心率(P=0.000)、升高左室內(nèi)壓峰值(P=0.032)。 2.左室重量指數(shù)(LeftVentricularWeightIndex，LVWI)與對照組比較，模型組左室重量指數(shù)顯著增加(P=0.000)，左室重塑明

6、顯；與模型組比較，淫羊藿總黃酮高劑量組左室重量指數(shù)明顯減低(P=0.002)。 3.左室心肌病理形態(tài)HE染色造模18周HE染色光鏡下示：對照組心肌細(xì)胞大小正常，排列整齊；模型組心肌細(xì)胞肥大，部分心肌細(xì)胞有嗜酸變性和/或壞死，病變呈灶性或彌散性分布，主要位于左心室壁，部分大鼠心肌間質(zhì)結(jié)締組織增生，增生的結(jié)締組織呈條索狀或斑塊狀；淫羊藿總黃酮高劑量組、淫羊藿總黃酮中劑量組病變較淫羊藿總黃酮低劑量組明顯減輕。 4.血漿去甲腎上

7、腺素(Noradrenalin)、腫瘤壞死因子—α(TumorNecrosisFactor—α)、左室心肌一氧化氮(NitricOxide)濃度模型組血漿去甲腎上腺素及腫瘤壞死因子—α顯著高于對照組(P=0.000)，左室心肌一氧化氮濃度增高，差異無顯著性(P=0.142)，證實該模型能很好地模擬慢性心力衰竭神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子激活的病理生理狀態(tài)。血漿去甲腎上腺素濃度，與模型組比較，淫羊藿總黃酮低劑量組、淫羊藿總黃酮中劑量組無顯著差異(P

8、=0.878，P=0.235)，淫羊藿總黃酮高劑量組明顯降低(P=0.000)，仍高于模型組(P=0.000)，淫羊藿總黃酮各治療組比較，淫羊藿總黃酮低劑量組、淫羊藿總黃酮中劑量組無顯著差異(P=0.181)，淫羊藿總黃酮高劑量組明顯降低(P=0.007)。血漿腫瘤壞死因子—α濃度，與模型組相比，淫羊藿總黃酮各劑量組均明顯降低血漿腫瘤壞死因子—α濃度(P=0.000)，淫羊藿總黃酮高劑量組與對照組無顯著差異(P=0.160)。大鼠左室心

9、肌一氧化氮濃度，與模型組比較，淫羊藿總黃酮低劑量組有增高，無顯著性差異(P=0.472)，淫羊藿總黃酮中劑量組、高劑量組明顯降低(P=0.004，P=0.024)。 5.左室心肌環(huán)核苷酸(環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥苷)濃度模型組大鼠左室心肌環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥苷均顯著降低(P=0.000)，環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷比值增加(P=0.004)；與模型組組比較，淫羊藿總黃酮各劑量組大鼠左室心肌環(huán)磷酸腺苷濃度均增高(P=0.000，P=0.0

10、09，P=0.001)。與模型組比較，淫羊藿總黃酮低劑量、淫羊藿總黃酮中劑量組大鼠左室心肌環(huán)磷酸鳥苷濃度有增高，差異無顯著性(P=0.359，P=0.130)，淫羊藿總黃酮高劑量組大鼠左室心肌環(huán)磷酸鳥苷濃度明顯增高(P=0.005)，環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷比值，與模型組組比較，淫羊藿總黃酮低劑量組、淫羊藿總黃酮中劑量組增高，差異無顯著性(P=0.058，P=0.881)，淫羊藿總黃酮高劑量組降低，差異無顯著性(P=0.219)，仍高于對

11、照組(P=0.073)。 6.大鼠死亡率模型組、淫羊藿總黃酮低劑量組、淫羊藿總黃酮中劑量組、淫羊藿總黃酮高劑量組大鼠死亡率分別為25.0％(3/12)、25.0％(3/12)、16.7％(2/12)、16.7％(2/12)，對照組大鼠無死亡(0/10)。大鼠死亡率差異無顯著性(X2=3.101，v=4，P=0.541)。 結(jié)論： 1.淫羊藿總黃酮降低慢性心力衰竭大鼠的死亡率，改善大鼠心臟收縮、舒張功能障礙；