乙型肝炎外周血自然殺傷細(xì)胞的變化及其與HLA-Cw基因型的關(guān)系.pdf

1、目的：檢測(cè)慢性乙型肝炎患者、乙型肝炎病毒引起的肝炎肝硬化、急性乙型肝炎患者和正常人外周血自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)和活化NK細(xì)胞數(shù)量及HLA-Cw的基因分型，探討乙型肝炎外周血NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞數(shù)量的變化及其與HLA-Cw基因型的關(guān)系。 方法：(1)收集外周血標(biāo)本：111例乙型肝炎病毒感染者(包括51例慢性乙型肝炎患者、30例乙肝肝硬化患者和30例急性乙型肝炎發(fā)病期患者)和41例健康對(duì)照，均來自山東地區(qū)漢族人群。(2)選擇51

2、例慢性乙型肝炎患者中符合干擾素治療指征的患者29例，分別給予聚乙二醇化干擾素-α抗病毒治療12周。收集治療前后外周血標(biāo)本。(3)采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞的數(shù)量，分析其差異及臨床意義。(4)通過序列特異性寡核苷酸分型(PCR-SSO)技術(shù)進(jìn)行HLA-Cw的基因分型。 結(jié)果：(1)肝炎肝硬化組、慢性乙型肝炎組、正常對(duì)照組及急性肝炎組NK細(xì)胞的數(shù)量分別為13.22％±4.61％、14.36％±1.07％、19.03％±

3、4.91％、22.62％±3.70％。(2)肝炎肝硬化組、慢性乙型肝炎組、正常對(duì)照組及急性肝炎組活化NK細(xì)胞的數(shù)量分別為45.68％±14.64％、47.14％±5.67％、53.88％±14.0l％、65.2896±14.4596。(3)急性肝炎組的NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞的數(shù)量均較正常對(duì)照組增高(P<0.05)，肝炎肝硬化組和慢性乙型肝炎組的NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞的數(shù)量均較正常對(duì)照組降低(P<0.05)，且急性肝炎組與肝炎肝硬化組、慢

4、性乙型肝炎組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(4)慢性乙型肝炎應(yīng)用聚乙二醇化干擾素-α抗病毒治療12周時(shí)，NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞的數(shù)量分別為15.77％±4.25％、46.9896±10.57％，與治療前比較，變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(5)HLA-Cw*15在肝炎肝硬化組中基因頻率明顯高于正常對(duì)照組(x2=7.839，P<0.05)，HLA-Cw*03在慢性乙型肝炎組中基因頻率明顯高于正常對(duì)照組(x2=5.216，P<0

5、.05)，急性肝炎組與正常對(duì)照組間HLA-Cw位點(diǎn)各等位基因的基因型無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。(6)HLA-Cw*15在肝炎肝硬化組中基因頻率與活化NK細(xì)胞數(shù)量呈顯著負(fù)相關(guān)(Y=0.862，P<0.05)，HLA=Cw*03在慢性乙型肝炎組中基因頻率與活化NK細(xì)胞數(shù)量呈顯著負(fù)相關(guān)(Y=-0.394，P<0.05)。 結(jié)論：(1)肝炎肝硬化和慢性乙型肝炎患者外周血NK細(xì)胞數(shù)量減少、功能減低，這些可能是導(dǎo)致其機(jī)體抗病毒免疫反應(yīng)下

6、降、病毒持續(xù)感染的重要原因之一。(2)急性乙型肝炎患者NK細(xì)胞功能增高，可能在機(jī)體清除病毒過程中起作用。(3)慢性乙型肝炎組聚乙二醇化干擾素-α抗病毒治療12周前后，NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞的數(shù)量均無明顯變化，可能與干擾素-α應(yīng)用時(shí)間短有關(guān)。(4)HLA-Cw*15基因型與肝炎肝硬化患者高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，并可能通過影響NK細(xì)胞功能使病毒持續(xù)復(fù)制、肝炎反復(fù)活動(dòng)而發(fā)展為肝硬化。(5)慢性乙型肝炎患者HLA-Cw*03基因型可能是通過影響NK細(xì)胞而導(dǎo)