PPARγ2和LDL-R與2型糖尿病脂代謝紊亂的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討PPARγ2Pro12Ala多態(tài)性與T2DM血脂異常的相關(guān)性；探討LDL-R基因突變對(duì)T2DM脂代謝紊亂及血管病變的影響，為篩選易感人群，改變高危人群的生活行為習(xí)慣以早期的預(yù)防和延緩糖尿病及其遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展提供依據(jù)。探討T2DM患者外周血管病變與WBC計(jì)數(shù)及形態(tài)的關(guān)系。
　　方法:根據(jù)1999年WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn),收集貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科T2DM住院患者（男65名，女35名）病例資料及外周血。其中4

2、3名合并外周血管粥樣硬化，排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用過調(diào)脂藥物；糖尿病及高血壓家族史。同時(shí)收集健康體檢者（男女各20例）病例及外周血做對(duì)照，其中排除：心腦血管疾病和糖尿病患者，糖尿病及高血壓家族史。采用PCR技術(shù)檢測(cè)PPARγ2和LDL-R基因DNA水平，限制性內(nèi)切酶HpaII酶和AvaII酶分別酶切檢測(cè)PPARγ2Prol2Ala多態(tài)性及LDL-R AvaII突變并送基因公司測(cè)序證實(shí)突變。結(jié)合臨床資料，對(duì)突變和T2DM糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行

3、分析。采用瑞氏法對(duì)外周血染色并觀察白細(xì)胞形態(tài)，同時(shí)對(duì)組間WBC計(jì)數(shù)和相關(guān)血脂指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析。
　　結(jié)果：（1）病例組的收縮壓、甘油三酯和總膽固醇明顯高于對(duì)照組，高密度脂蛋白低于對(duì)照組（P＜0.05）。（2）病例組與對(duì)照組組間及組內(nèi)分別經(jīng)血脂和BMI分層后，PPARγ2基因型及等位基因頻率分布無明顯差異(P>0．05)。但A等位基因頻率比以往報(bào)道的我國(guó)人群中的頻率明顯增加。（3）病例組內(nèi)突變組中總膽固醇及BMI明顯高于非突變組（P

4、＜0.05），提示此PPARγ2Prol2Ala多態(tài)性與T2DM血脂紊亂及肥胖有關(guān)。（4）多元Logistic回歸分析結(jié)果表明，血脂紊亂和PP基因型是2型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。（5）病例組與對(duì)照組間LDL-R基因型及等位基因頻率分布無顯著差異(P>0．05)。（6）比較血脂水平時(shí)，對(duì)照組內(nèi)LDL-c在三個(gè)基因型間有差異（P＜0.05），含A+等位基因者LDL-c水平較高。病例組內(nèi)總膽固醇及LDL-c在三個(gè)基因型間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0

5、.05），含等位基因A+的T2DM患者總膽固醇和LDL-c水平較高。（7）LDL-R基因AvaII突變?cè)赥2DM合并粥樣硬化組與不合并組中分布有差異（P＜0.05），合并組攜帶A+等位基因顯著高于未合并組（P＜0.05）。（8）經(jīng)多元Logistic回歸分析，表明A+A+和A+A-基因型及LDL-c升高是2型糖尿病患者發(fā)生粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。（9）T2DM及T2DM合并粥樣硬化組外周血WBC計(jì)數(shù)、甘油三酯及總膽固醇明顯高于對(duì)照組。Spe

6、rma分析結(jié)果表明WBC計(jì)數(shù)與HDL負(fù)相關(guān)，與甘油三酯正相關(guān)。
　　結(jié)論：1.T2DM患者多伴有明顯的脂質(zhì)紊亂。
　　2.PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性對(duì)T2DM脂代謝指標(biāo)及BMI存在影響。
　　3.PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性與T2DM的發(fā)病無直接相關(guān)，但此多態(tài)性及血脂紊亂是2型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
　　4.LDL-R基因 AvaII突變與 T2DM患者發(fā)生粥樣硬化有關(guān)，A+等位基因和LDL