當(dāng)歸內(nèi)酯對(duì)腦缺血治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、急性缺血性腦卒中是一種世界范圍內(nèi)危害人類(lèi)健康的疾病，由于高死亡率及高致殘率所致的大量殘疾人群給各國(guó)造成了沉重的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，據(jù)統(tǒng)計(jì)在北美每年有650000急性缺血性腦卒中患者，對(duì)急性缺血性腦卒中的根治已迫在眉睫。近年來(lái)對(duì)腦缺血的研究已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，腦缺血區(qū)包括不可逆轉(zhuǎn)的以細(xì)胞壞死為主的缺血中心區(qū)和神經(jīng)功能可逆的以細(xì)胞調(diào)亡為主的周邊區(qū)域（半暗區(qū)），其分子機(jī)制復(fù)雜，涉及興奮毒性、氧化損傷、炎癥、凋亡等多重因素。 當(dāng)歸Ange

2、lica sinensis(Oliv.)Diels是傘形科當(dāng)歸屬一種多年生草本植物。其干燥的貯藏根是我國(guó)一味常用中藥材，藥用歷史悠久。有補(bǔ)血、和血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)腸滑腸，潤(rùn)腸通便之功效。據(jù)統(tǒng)計(jì)在2000年藥典中以當(dāng)歸為主要作用成分的成方有70余種。當(dāng)歸的主要有效成分包括當(dāng)歸內(nèi)酯及其異構(gòu)物、香豆素類(lèi)、黃酮類(lèi)、阿魏酸等有機(jī)酸類(lèi)以及多種氨基酸和當(dāng)歸多糖等。文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)歸內(nèi)酯可以通過(guò)改善局部循環(huán)血量和抑制血小板的聚集對(duì)多種臟器（心肌和腎臟）的缺血均

3、有一定程度的保護(hù)作用，而對(duì)腦組織的保護(hù)作用的報(bào)道較少。我們選用新近國(guó)外應(yīng)用較多的線栓堵塞大鼠的大腦中動(dòng)脈起始處造成的大鼠局灶性腦缺血（MCAO）模型，用于觀察當(dāng)歸內(nèi)酯對(duì)局灶性腦缺血的治療作用及進(jìn)一步探討其作用機(jī)制。缺血2h后對(duì)手術(shù)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，隨機(jī)將成功模型大鼠分為當(dāng)歸內(nèi)酯高、低劑量組和模型組，并于再灌0和4h時(shí)分別灌服受試藥物80、20 mq·kg<'-1>或等體積溶媒；假手術(shù)組大鼠則同步給予等體積溶媒。再灌24h，各組動(dòng)物再

4、行神經(jīng)功能評(píng)分，經(jīng)TTC染色法測(cè)定腦組織梗死面積，利用體積比法計(jì)算梗死側(cè)腦水腫程度，免疫組化方法檢測(cè)iNOS在腦組織中的表達(dá)，分光光度法測(cè)定腦組織中iNOS活性及NO含量。 結(jié)果:當(dāng)歸內(nèi)酯能夠顯著縮小MCAO導(dǎo)致的梗死面積和體積（P＜0.01），明顯改善MCAO大鼠的神經(jīng)癥狀（P＜0.01），減少M(fèi)CAO大鼠的腦水腫程度（P＜0.01），降低缺血腦組織中iNOS表達(dá)量及其酶活性以及NO水平（P＜0.05或P＜0.01）。