口腔鱗癌中Rb-cyclinD1-p16信號(hào)傳導(dǎo)通路蛋白的免疫組化表達(dá)與臨床病理學(xué)因素的相關(guān)性研究.pdf

1、該研究中,在37例口腔鱗癌的石蠟包埋組織中使用鏈激酶-生物素-過氧化物酶系統(tǒng)的免疫組化方法檢測(cè)Rb,cyclinD1,p16的蛋白表達(dá)情況(一抗使用鼠抗人單克隆p16抗體,F12Santa Cruz1:200;鼠抗人體,DCS-6 DAKO Italy1:50),免疫組化表達(dá)結(jié)果由每張切片中陽(yáng)性細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)按照半定量法計(jì)算獲得,-:0-5﹪,+:5﹪-25﹪,++:25-50﹪,+++:50-75﹪,++++:≥75﹪.最后將各組份的免

2、疫組化結(jié)果與各病例的臨床病理學(xué)資料使用Fisher精確概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,獲得它們之間的關(guān)系.Rb,p16蛋白表達(dá)缺失,cyclinD1蛋白過度表達(dá)分別為9例(24﹪)、21例(57﹪)和19例(51﹪).Rb和p16蛋白表達(dá)之間存在著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P=0.02);cyclinD1的過度表達(dá)與腫瘤的大小(P=0.02)和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.01)呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系.p16在高年齡組(≥60歲)的表達(dá)比低年齡組(<60歲)少(P=0.02

3、).Rb9例(24﹪)表達(dá)缺失情況與Dokiya等在72例口腔鱗癌中21例陽(yáng)性(29﹪)的結(jié)果相似;p169例(51﹪)表達(dá)缺失情況與Jares等在42例口腔鱗癌中24例陽(yáng)性(57﹪)的結(jié)果相似;cyclinD121例(57﹪)缺失情況與Masuda55﹪和Muller等58﹪的檢查結(jié)果相似.如果將所有Rb,p16和cyclinD1的免疫組化染色結(jié)果一起來看,除5例(14﹪)外,另外32例口腔鱗癌(86﹪)中至少有一種蛋白表達(dá)異常.這個(gè)

4、結(jié)果提示,Rb/cyclinD1/p16通路在口腔鱗癌腫瘤發(fā)生中的重要作用,即Rb/cyclinD1/p16通路中任何一個(gè)因素失調(diào)都可能中斷該通路,最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生.我們發(fā)現(xiàn)Rb與p16,p16與年齡之間存在著負(fù)相關(guān)關(guān)系.這些結(jié)果證實(shí)了Rb/cyclinD1/p16通路在口腔鱗狀細(xì)胞癌發(fā)展中的作用,提示我們:(1)Rb蛋白與p16蛋白表達(dá)之間的關(guān)系提示口腔鱗癌發(fā)生中Rb和p16基因之間存在著緊密調(diào)節(jié)關(guān)系;(2)p16的缺失是口腔鱗癌發(fā)

5、生中的早期事件.我們發(fā)現(xiàn)cyclinD1蛋白表達(dá)與腫瘤的大小和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),但是沒有發(fā)現(xiàn)cyclinD1與腫瘤組織分化之間有關(guān)系.由此推測(cè),cyclinD1表達(dá)在腫瘤的生長(zhǎng)作用,要大于在腫瘤的發(fā)生中的作用.同時(shí)也提示我們,cyclinD1異常表達(dá)的腫瘤細(xì)胞可能更具有特定的優(yōu)勢(shì),這些腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的增殖能力和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力.因?yàn)闄C(jī)制仍不清楚,所以cyclinD1應(yīng)用于臨床并且作為臨床指標(biāo)的結(jié)論還需要更敏感的方法以及運(yùn)用更多種類的口