非小細(xì)胞肺癌中PD-L1的表達(dá)與臨床病理學(xué)相關(guān)性的研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文非小細(xì)胞肺癌中PDL1的表達(dá)與臨床病理學(xué)相關(guān)性的研究Aprognosticroleofprogrammeddeathligand1(PDL1)innon—smallcelllungcancerpatients復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院呼吸內(nèi)科學(xué)同等學(xué)歷臨床型碩士生陳嚴(yán)嚴(yán)指導(dǎo)教師瞿介明教授導(dǎo)師組成員殷于磊教授呂帆真教授李向陽教授朱硯萍教授中文摘要非小細(xì)胞肺癌中PDLl的表達(dá)與臨床病理學(xué)相關(guān)性的研究【背景和目的】近年來，

2、針對(duì)腫瘤微環(huán)境各種細(xì)胞因子的靶向治療成為治療腫瘤的新熱點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞表達(dá)的程序性死亡分子一配體1(PDL1)可以通過與活化T細(xì)胞上的PD—L1結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖，并促進(jìn)活化T細(xì)胞的凋亡。目前，關(guān)于PD—L1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)與價(jià)值的研究還較少，我們對(duì)PDL1在非小細(xì)胞肺癌腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)狀況與采集標(biāo)本時(shí)患者的臨床病理學(xué)特征進(jìn)行回顧性研究，分析兩者間是否有相關(guān)性。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究PD—L1在非小細(xì)胞肺癌微環(huán)境中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(

3、TAM)中的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征相關(guān)性。從而為探討PDL1在非小細(xì)胞肺癌靶向治療的潛在價(jià)值提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)?！静牧虾头椒ā繉?duì)華東醫(yī)院現(xiàn)有的2008年“一2010年的208例非小細(xì)胞肺癌的石蠟標(biāo)本的腫瘤組織進(jìn)行連續(xù)切片，采用免疫組化法對(duì)切片進(jìn)行PDL1染色，相鄰切片進(jìn)行TAM的特異性標(biāo)記抗體CD68染色定位巨噬細(xì)胞。應(yīng)用SPSS130軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析?！窘Y(jié)果】本組研究包括男性116例，女性92例。中位年齡66歲。腫瘤細(xì)胞中，PDL1陽性的患者

4、為136例，陽性率為653％(136／208)。PD—L1在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中高表達(dá)(p=O009)，在不吸煙的患者種高表達(dá)(p=O036)。此后，通過連續(xù)切片技術(shù)及巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)記抗體CD68定位，在206例患者成功觀察到巨噬細(xì)胞PD—L1表達(dá)情況，2例患者巨噬細(xì)胞密度極低，未能在PD—L1免疫組化染色切片上定位。在巨噬細(xì)胞中，PD—L1陽性為116例。在腫瘤細(xì)胞和巨噬細(xì)胞都陽性有84例，都陰性44例，相關(guān)分析顯示腫瘤細(xì)胞PD—L

5、l表達(dá)和巨噬細(xì)胞PD—L1表達(dá)呈正相關(guān)(r=O228，p=O021)。巨噬細(xì)胞中，PD—L1在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者高表達(dá)(p=O0096)，在不吸煙患者中高表達(dá)(p=0034)，在高分化腫瘤患者中高表達(dá)(p=0029)?！窘Y(jié)論】腫瘤細(xì)胞PD—L1在不吸煙患者和淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移的患者中高表達(dá)。腫瘤細(xì)胞PDL1表達(dá)和巨噬細(xì)胞PDL1表達(dá)呈正相關(guān)。而巨噬細(xì)胞PDL1在不吸煙患者、高分化腫瘤患者和淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移的患者中高表達(dá)，這可能跟PDL1的分泌能促進(jìn)