非小細(xì)胞肺癌患者化療前后外周血sPD-L1的動(dòng)態(tài)變化及CTL聯(lián)合PD-L1單抗對(duì)肺癌細(xì)胞的體外研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文論文題目非小細(xì)胞肺癌患者化療前后外周血sPDL1的動(dòng)態(tài)變化及CTL聯(lián)合PDL1單抗對(duì)肺癌細(xì)胞的體外研究研究生姓名王曉景指導(dǎo)教師姓名施敏驊專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)研究方向肺癌的基礎(chǔ)和臨床研究論文提交日期2013年4月非小細(xì)胞肺癌患者化療前后外周血sPDL1的動(dòng)態(tài)變化及CTL聯(lián)合PDL1單抗對(duì)肺癌細(xì)胞的體外研究中文摘要I非小細(xì)胞肺癌患者化療前后外周血sPDL1的動(dòng)態(tài)變化及CTL聯(lián)合PDL1單抗對(duì)肺癌細(xì)胞的體外研究中文摘要肺癌是臨床最常見的

2、惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)，死亡率在全球范圍內(nèi)居惡性腫瘤首位。有關(guān)腫瘤的免疫逃逸機(jī)制是近幾年的研究熱點(diǎn)，參與機(jī)體免疫調(diào)控的協(xié)同共刺激分子的異常表達(dá)在腫瘤免疫逃逸中扮演著非常重要的角色，CD28B7協(xié)同刺激分子免疫超家族的新成員PD1PDL1可介導(dǎo)負(fù)性協(xié)同刺激信號(hào)，有效抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖和活化，該抑制途徑參與的免疫調(diào)控在腫瘤免疫研究中有重要意義。協(xié)同刺激分子可以以可溶性和細(xì)胞膜型兩種形式存在，臨床大量研究顯示，機(jī)

3、體許多可溶性協(xié)同刺激分子的表達(dá)水平具有診斷或疾病預(yù)后判斷價(jià)值。目前，因缺乏對(duì)可溶性PDL1（sPDL1）有效的檢測(cè)方法，國內(nèi)外對(duì)其的研究報(bào)道尚不多見，sPDL1在非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)表達(dá)水平是否異常及其生物學(xué)意義值得進(jìn)一步探討。鑒于此，本研究應(yīng)用特異性檢測(cè)人sPDL1的ELISA體系對(duì)臨床非小細(xì)胞肺癌患者展開研究，探討非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者化療前后血清中sPDL1的表達(dá)水平及其臨床意義，初步發(fā)現(xiàn)肺癌患者外周血清中sPDL1的表達(dá)

4、異常增高，且其表達(dá)水平與肺癌的臨床分期、轉(zhuǎn)移和療效有關(guān)；應(yīng)用活化T淋巴細(xì)胞聯(lián)合PDL1單抗對(duì)肺癌細(xì)胞增殖和遷移效應(yīng)的體外研究中發(fā)現(xiàn)，通過PDL1阻斷型單抗作用于PD1PDL1信號(hào)通路，T淋巴細(xì)胞增殖的能力可以部分恢復(fù)，CTL聯(lián)合PDL1單抗能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞抗腫瘤免疫效應(yīng)，在體外有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長和侵襲，探討以PDL1為作用靶點(diǎn)，為肺癌的臨床治療提供一種新的免疫干預(yù)手段。一、非小細(xì)胞肺癌患者化療前后外周血sPDL1的動(dòng)態(tài)變化及其臨床意