LIPG基因啟動子rs9958947C-T多態(tài)性與徐州地區(qū)漢族人群缺血性腦卒中的相關性研究.pdf

1、目的：探討內皮脂肪酶(endothelial lipase，LIPG)基因啟動子rs9958947C＞T單核苷酸多態(tài)性與中國徐州地區(qū)漢族人群缺血性腦卒中的關系;分析各種危險因素與缺血性腦卒中之間的關聯(lián)及該位點多態(tài)性對血脂的影響，旨在從遺傳學角度探討缺血性腦卒中的病因和發(fā)病機制，為缺血性腦卒中的防治提供理論依據(jù)。
　　方法：采用病例-對照的研究方法，選取446例缺血性腦卒中(IS)患者為病例組及202例健康體檢者為對照組，病例組按T

2、OAST分型分為大動脈粥樣硬化性腦卒中(LAA)226例、小動脈閉塞性腦卒中(SAA)189例、心源性腦栓塞(CE)14例、其它原因所致的缺血性腦卒中(SOE)12例、不明原因的缺血性腦卒中(SUE)5例。采用聚合酶鏈反應和限性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法，檢測LIPG基因啟動子rs9958947C＞T位點多態(tài)性。應用SPSS16.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，采用擬合優(yōu)度卡方檢驗來驗證病例組與對照組基因型是否符合Hardy-Weinb

3、erg平衡，連續(xù)性變量以（(x)±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，兩組以上采用One-Way ANOVA進行比較，以最小顯著差值法(least significantdifference，LSD)進行兩兩比較;多分類變量以構成比表示，組間比較采用x2檢驗;各種危險因素對缺血性腦卒中的影響采用Logistic回歸進行統(tǒng)計分析，分別計算各自的比值比(OR)及95％可信區(qū)間(CI)。P＜0.05視為有統(tǒng)計學意義。
　　結果：LIPG基因

4、啟動子rs9958947C＞T位點基因型及等位基因在缺血性腦卒中組及其亞組中分布與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義，該位點多態(tài)性與血脂代謝異常相關:
　　1.缺血性腦卒中(IS)組與對照組相比，IS組中CC、CT及TT基因型分布和對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（x2=9.867，P=0.007），CT及TT基因型頻率(49.33％，28.58％)均高于對照組(46.53％，20.30％)，IS組中T等位基因頻率(52.91％)高于對照組(4

5、3.56％)，差異有統(tǒng)計學意義(x2=9.724，P=0.002，OR[95％CI]，1.251[1.070-1.379])，顯性模型中IS組CT+TT基因型頻率(77.58％)高于對照組(66.83)，差異有統(tǒng)計學意義(x2=8.039，P=0.004，OR[95％CI]，1.161[1.041-1.295])，隱性模型中IS組TT基因型頻率(28.25％)高于對照組(20.30％)，差異有統(tǒng)計學意義（x2=4.058，P=0.032

6、，OR[95％CI]，1.392[1.020-1.899]）。
　　2.缺血性腦卒中亞組大動脈粥樣硬化性腦卒中(LAA)組與對照組相比，LAA組中CC、CT及TT基因型分布和對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(x2=11.133，P=0.004)，TT基因型頻率(33.63％)高于對照組(20.30％)，LAA組中T等位基因頻率(63.41％)高于對照組(43.56％)，差異有統(tǒng)計學意義(x2=37.108，P＜0.001，OR[95％C

7、I]，1.455[1.281-1.654])，顯性模型中LAA組CT+TT基因型頻率(76.99％)高于對照組(66.83％)，差異有統(tǒng)計學意義（x2=5.485，P=0.019，OR[95％CI]，1.152[1.021-1.300]），隱性模型中LAA組TT基因型頻率(33.63％)高于對照組(20.30％)，差異有統(tǒng)計學意義(x2=9.543，P=0.002，OR[95％CI]，1.657[1.192-2.302])。
　　

8、3.缺血性腦卒中亞組小動脈閉塞性腦卒中(SAA)組與對照組相比，SAA組中CC、CT及TT基因型分布和對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(x2=6.495，P=0.039)，CT及TT基因型頻率(53.44％，24.67％)均高于對照組(46.53％，20.30％)，SAA組中T等位基因頻率(51.59％)高于對照組(43.56％)，差異有統(tǒng)計學意義（x2=5.041，P=0.025，OR[95％CI]，1.184[1.021-1.373]）。

9、顯性模型中SAA組CT+TT基因型頻率(78.31％)高于對照組(66.83％)，差異有統(tǒng)計學意義（x2=6.431，P=0.011，OR[95％CI]，1.172[1.036-1.325]）。隱性模型中SAA組TT基因型頻率(24.87％)高于對照組(20.30％)，但差異無統(tǒng)計學意義(x2=1.170，P=0.279)。
　　4.Logistic回歸分析示:T等位基因是缺血性腦卒中(IS)及其亞組LAA型、SAA型腦卒中的危險

10、因素(P＜0.01，OR[95％CI]，3.056[2.178-4.228]; P＜0.01，OR[95％CI],4.005[2.599-6.170]; P＜0.01,OR[95％CI],4.670[2.952-7.387]),TT基因型是SAA型腦卒中的危險因素(P=0.045，OR[9S％CI]，2.019[1.006-4.052])。
　　5.T等位基因組TC、TG及APO-B水平高于C等位基因組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.

11、002，P=0.006，P=0.018），T等位基因組APO-A1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.023)，顯性模型中CT+T組TC、TG及APO-B水平均高于CC組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001，P＜0.001，P=0.008)，隱性模型中TT基因型組HDL-C及APO-A1水平低于CC+CT基因型組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.006，P＜0.001)。
　　結論：LIPG基因啟動子rs9958947C＞T位點多態(tài)

12、性與中國徐州地區(qū)漢族人群缺血性腦卒中及血脂代謝異常相關。
　　1.T等位基因與徐州地區(qū)漢族人群缺血性腦卒中及其亞型大動脈粥樣硬化性腦卒中具有相關性，可能是其獨立危險因素。
　　2.T等位基因及TT基因型與徐州地區(qū)漢族人群小動脈閉塞性腦卒中具有相關性，可能是其獨立危險因素。
　　3.T等位基因及TT基因型與徐州地區(qū)漢族人群血脂異常有關，T等位基因可能會引起血清TC及TG水平升高，TT基因型可能會引起HDL-C及APO-A