NPHS1、NPHS2基因多態(tài)性與微小病變腎病的關(guān)聯(lián).pdf

1、目的：研究Nephrin與Podocin兩種蛋白質(zhì)的編碼基因NPHS1與NPHS2的單核苷酸多態(tài)性(SNP)與微小病變性腎病(MCNS)發(fā)病及其蛋白尿的關(guān)系。 方法：720例外周血DNA樣本，包括經(jīng)腎臟活檢證實(shí)的MCNS患者226例，及地域匹配的正常對照494例。選擇既往在其他腎臟疾病中研究的NPHS1 349G/A，NPHS2 686G/A，695C/T多態(tài)性位點(diǎn)，并且進(jìn)一步在一個(gè)小樣本中進(jìn)行多態(tài)性位點(diǎn)篩選，選擇出兩個(gè)標(biāo)簽性S

2、NP NPHS2 357C/T與-601C/T，共五個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。同時(shí)收集患者的性別、年齡、高血壓病史、蛋白尿、血尿、血清白蛋白、肌酐、病程及激素治療等臨床資料，分析五個(gè)SNP與患者臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系。 結(jié)果：(1)MCNS患者中NPHS1 349G/A多態(tài)性位點(diǎn)的A等位基因(0.786 VS.0.705)與AA基因型(0.636 vs.0.530)

3、的頻率都顯著升高(P<0.05)。(2)MCNS患者中NPHS2-601C/T多態(tài)性位點(diǎn)T等位基因(0.571 vs.0.482)與TT基因型(0.304 vs.0.231)的頻率均明顯高于正常對照(P<0.05)。(3)357 C/T的等位基因與基因型頻率在患者與正常對照之間無明顯差異。(4)MCNS患者中686G/A、695C/T不存在多態(tài)性。(5)NPHS2基因中兩個(gè)SNP所構(gòu)成的CC單倍型頻率在患者中顯著降低(0.427 vs.

4、0.507，P=-0.00427，OR=0.726，95％CI：0.566-0.931)；而TC單倍型頻率在患者中顯著升高(0.479 vs.0.419，P=0.0325，OR=1.377，95％CI：1.074-1.766)。(6)對于這三個(gè)SNP單點(diǎn)分析顯示，具有不同基因型患者之間性別、年齡、高血壓病史、蛋白尿、血尿、血清白蛋白、肌酐、病程及激素治療均無明顯差異。(7)NPHS2基因中兩個(gè)SNP所構(gòu)成的CC單倍型與患者的蛋白尿相關(guān)(

5、haplotype score=-1.980，P=0.0477)。(8)對168例MCNS患者的蛋白尿分析顯示，CC單倍型與TC單倍型的回歸系數(shù)分別為-12.904(t=9.05，P<0.001)，17.393(t=7.20，P<0.001)。 結(jié)論：對于裂孔隔膜最重要的蛋白質(zhì)nephrin與podocin的編碼基因NPHS1和NPHS2與MCNS的關(guān)聯(lián)分析顯示，NPHS1 349G/A、 NPHS2 357C/T和-601C/