中國(guó)漢族人群CYP2E1酶活性分布及其遺傳多態(tài)性研究.pdf

1、與藥物在體內(nèi)的處置有關(guān)的蛋白質(zhì)的質(zhì)和量的改變是導(dǎo)致藥物效應(yīng)個(gè)體和種族差異的重要原因之一.細(xì)胞色素P450(CYP450)是由多種含血紅素的蛋白質(zhì)構(gòu)成的超家族,該酶系統(tǒng)參與了幾乎所有臨床重要藥物的1相代謝.基于酶蛋白氨基酸的序列的同源性的高低又可分為多個(gè)家族和亞家族.CYP2E1是一種可被乙醇誘導(dǎo)的P450同功酶.對(duì)人體內(nèi)CYP2E1活性及其調(diào)節(jié)機(jī)制的研究具有重要的藥理學(xué)、毒理學(xué)和腫瘤學(xué)意義.但目前尚缺乏有關(guān)中國(guó)人群中CYP2E1活性分布

2、及其特征的研究和報(bào)道.阿司匹林是一個(gè)傳統(tǒng)的解熱、鎮(zhèn)痛和消炎藥;小劑量阿司匹林也被廣泛用于多種心血管疾病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防和癌癥的治療.阿司匹林是否可影響人體CYP2E1的活性,目前尚缺乏相關(guān)的研究和報(bào)道.因此,在此系列研究中,我們首先建立了快速測(cè)定血漿中CYP2E1探針?biāo)幝冗蛏匙诩捌?-羥化代謝產(chǎn)物的高效液相色普法;進(jìn)而應(yīng)用體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和分子生物學(xué)的方法,研究了中國(guó)人群漢族人群中CYP2E1活性分布及其特征;并研究了CYP2E1<'*>5B和