溫腎健脾方治療實驗性甲狀腺功能減退癥大鼠的作用機制探討.pdf

1、目的:在臨床研究的基礎上，以甲狀腺功能減退癥模型大鼠為實驗研究對象，觀察中藥溫腎健脾方的治療作用，并初步探討其可能的作用機制，使之更好的為臨床提供一種新的方藥及一定的實驗依據(jù)。 方法:選取雌性SD大鼠40只，隨機分為4組。即模型組，西藥組(甲狀腺片組)，中藥組(溫腎健脾方組)，正常對照組。前三組予以造模，丙基硫氧嘧啶(PTU)與生理鹽水配成0.1％的溶液，按1ml/100g體重/只大鼠每日灌胃一次，共持續(xù)10周(后8周改為隔日一

2、次)。造模2周后開始灌服相應藥物治療8周，西藥組給予0.08％甲狀腺片混懸液1ml/100g體重/只，中藥組給予溫腎健脾方煎劑0.9ml/100g體重/只(約合生藥0.54g/100g體重/只)，每日一次。治療前后觀察大鼠外觀、精神、行為、糞便、飼料消耗量、肛溫、體重、心率等一般情況。治療后檢測指標如下：甲狀腺功能、雌二醇(E<,2>)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、血漿皮質醇(Cor)、超氧化物歧化酶(SOD)、免疫球蛋白G(IgG)

3、、紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白濃度(Hb)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)，光學顯微鏡下觀察垂體、甲狀腺、腎上腺、肝臟、腎臟等組織病理形態(tài)學改變。 結果: 1.治療前后觀察甲減大鼠的甲減大鼠的癥狀、體征，中、西藥治療組均有不同程度好轉，進食量增加，體溫回升，心率由過緩恢復正常。中藥組療效優(yōu)于西藥組。 2.造模后檢測甲狀腺激素水平，模型組大鼠血清FT<,

4、3>、FT<,4>顯著低于正常對照組，sTSH顯著高于正常對照組，確定造模成功。治療后，中、西藥治療組的FT<,4>和T<,4>無明顯改變，F(xiàn)T<,3>、T<,3>升高與模型組有顯著性差異， sTSH與模型組相比有顯著性差異，與正常對照組相比均無顯著性差異。提示溫腎健脾方、甲狀腺片均能改善甲狀腺激素水平，以西藥組療效好。 3.各組模型大鼠Cor無明顯變化；模型組ACTH高于正常對照組，中藥組ACTH恢復，與對照組無差異；模型組E

5、<,2>顯著低于正常對照組，中、西藥治療組與正常對照組比較無顯著差異。提示本實驗治療方法對甲減大鼠Cor影響不明顯，對ACTH、E<,2>治療有效。 4.模型組血清IgG值顯著高于正常對照組，中藥組IgG值與正常對照組無顯著性差異)，而西藥組IgG值仍顯著高于正常對照組。提示本實驗中藥溫腎健脾方能降低模型組大鼠血清IgG值。 5.對于血清SOD活力，模型組顯著低于正常對照組，中、西藥組和正常對照組均無顯著性差異，大鼠血清

6、SOD活力與T<,23>、T<,4>、FT<,3>、FT<4>呈正相關，與TSH呈負相關。對于甲狀腺組織SOD活力，模型組顯著高于正常對照組，中藥組顯著低于模型組，但仍高于正常對照組。提示甲減模型大鼠血清SOD活力下降，中、西藥治療均有療效；中藥可恢復甲狀腺組織SOD活力。 6.模型組RBC和Hb顯著低于正常對照組，中藥組能顯著提升RBC和Hb。西藥組顯著低于正常對照組，提示本實驗溫腎健脾方對甲減模型大鼠RBC和Hb溫腎健脾方治

7、療有效。 7.ALT升高，治療藥物對ALT的降低有效。各組模型大鼠AST、BUN的無明顯影響。模型組Cr顯著升高，西藥組、中藥組的Cr恢復正常。提示本實驗對甲減大鼠無肝、腎毒性。 8.病理顯示甲減模型大鼠甲狀腺外觀明顯腫大，光鏡下見甲狀腺組織代償性增生；腺垂體嗜堿性細胞增多，胞質內(nèi)含嗜堿性顆粒；腎上腺皮質細胞呈輕度增生。中藥組的各組織器官光鏡下表現(xiàn)均有不同程度的改善。各組模型大鼠肝、腎無明顯病理改變。 結論:中藥