基于聚磷酸酯納米給藥體系的構建及其用于腫瘤治療的研究.pdf

1、聚磷酸酯是以磷酸酯鍵為鏈接結(jié)構的高分子聚合物。由于其良好的生物特性以及降解特性，聚磷酸酯在生物醫(yī)學領域的應用愈發(fā)廣泛。
　　本論文制備了一系列具有不同側(cè)基的聚磷酸酯(PPE)與聚乙二醇(PEG)組成的嵌段聚合物，通過調(diào)控其側(cè)基結(jié)構，獲得了疏水性聚磷酸酯納米載體，并系統(tǒng)評價了其體內(nèi)外生物學效應。在此基礎上，進一步合成了還原響應性聚磷酸酯納米藥物載體，并系統(tǒng)研究其逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥的效應。
　　本論文的工作內(nèi)容和主要結(jié)論如下:

2、　　1、合成了一系列具有不同側(cè)基的磷酸酯單體，并以PEG為引發(fā)劑，合成了PPE與PEG的嵌段聚合物PEG-b-PPE;證明了當聚磷酸酯的側(cè)鏈分別為正丁基，正己基，正辛基時，PEG-b-PPE聚合物載水相中可以自組裝，得到以聚磷酸酯為內(nèi)核的納米膠束結(jié)構。此外，我們還系統(tǒng)研究了這些聚合物膠束負載藥物的行為及其體內(nèi)外功效。
　　2、在上述獲得的疏水性聚磷酸酯材料基礎上，制備了以聚磷酸酯和聚乳酸為膠束核的納米藥物載體，系統(tǒng)評價了這兩種納米

3、藥物載體的差異。證明了藥物能更快速從聚磷酸酯納米核內(nèi)釋放，從而實現(xiàn)對腫瘤細胞更好的殺傷，增強對腫瘤生長的抑制。通過差示掃描量熱分析法對這兩種材料分析發(fā)現(xiàn)，疏水聚磷酸酯處于粘流態(tài)，疏水內(nèi)核聚乳酸在室溫下處于玻璃態(tài)，兩種高分子的相態(tài)是導致其差異的主要因素。
　　3、腫瘤治療中化療失敗的一個重要原因是腫瘤細胞對藥物產(chǎn)生了多藥耐藥。為了克服其多藥耐藥性，我們設計合成了側(cè)鏈含二硫鍵的疏水聚磷酸酯與PEG的嵌段共聚物。我們研究發(fā)現(xiàn)，該納米膠束