DHA干預與食管癌細胞的5-脂氧合酶表達及脂質(zhì)過氧化.pdf

1、背景:膳食脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)可抑制包括食管鱗癌(ESCC)及食管腺癌(EAC)在內(nèi)的食管癌(EC)細胞增殖,且與環(huán)氧合酶(COX-2)抑制相關(guān)。COX-2抑制劑可引起5-脂氧合酶(5-LOX)代謝分流,削弱了COX-2抑制的抗癌作用,此現(xiàn)象在DHA干預的EC細胞的作用如何尚不明確;DHA可經(jīng)脂質(zhì)過氧化(LPO)產(chǎn)生細胞毒性產(chǎn)物丙二醛(MDA)及自由基,其對EC細胞增殖的影響未見報道。本研究探討DHA干預對ESCC和EAC細胞

2、的COX-2/5-LOX代謝分流以及LPO反應的影響,并探討其抑制細胞增殖的可能機制。
　　方法:DHA以100μM、50μM和1μM分別干預Eca-109細胞(ESCC)及OE-19細胞(EAC)24h及48h,設(shè)溶質(zhì)(0.1％乙醇)對照和空白對照組。RT-PCR及Westernblot法檢測5-LOXmRNA和蛋白表達;TBA法檢測細胞內(nèi)總MDA含量、WST-1法檢測細胞內(nèi)總超氧化物歧化酶(SOD)活性。
　　結(jié)果:與空

3、白組相比,DHA干預后,Eca-109細胞5-LOXmRNA表達于24h時增高(P<0.05)而48h無差異,高濃度組5-LOX蛋白表達上調(diào)(P<0.05);24h及48h組OE-19細胞的5-LOXmRNA表達及48h組的5-LOX蛋白水平均呈濃度依賴性上升(P<0.05),干預后24h組5-LOX蛋白未出現(xiàn)穩(wěn)定的變化趨勢;MDA含量在Eca-109細胞及OE-19細胞均呈時間濃度依賴性上升(P<0.05);SOD活力在Eca-109

4、細胞時間-濃度依賴性下降(P<0.05),在OE-19細胞高濃度干預時上升(P<0.05),其余各組無統(tǒng)計學差異,但呈下降趨勢(P>0.05)。
　　結(jié)論:在ESCC細胞,較低濃度的DHA干預可以在蛋白水平上調(diào)5-LOX代謝分流,減弱COX-2抑制的抑癌作用,且其引發(fā)的LPO不足以抑制細胞增殖;在EAC細胞,DHA干預不引起顯著的5-LOX代謝分流,不會因此抵消對細胞增殖的抑制,且可引發(fā)顯著的LPO,并伴有SOD功能降低,對抑制E