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1、研究背景和目的:大量研究表明缺血再灌注損傷在缺血性心臟病中有重要意義。冠心病患者發(fā)生急性心肌梗塞,恢復(fù)再灌注后,心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡,心臟的工作細(xì)胞凋亡,影響起搏,傳導(dǎo)和收縮功能,導(dǎo)致心律失常及泵衰竭等。缺血再灌注損傷的防治一直是近年研究的熱點(diǎn)。已有研究顯示.ARB對(duì)缺血再灌注損傷有明顯的有益作用,但機(jī)制尚不完全明了。 本研究選用新型的長(zhǎng)效強(qiáng)效的ARB替米沙坦,觀察其對(duì)大鼠缺血再灌注損傷后心肌細(xì)胞凋亡及相關(guān)蛋白Bax,Bcl-2表達(dá)
2、變化的影響,并探討其機(jī)制是否與減輕氧自由基損傷有關(guān)。 方法:SD大鼠隨機(jī)分為三組:(1)假手術(shù)組(6只);(2)I-R組(6只);缺血30分,再灌注2小時(shí);(3)替米沙坦組(6只);分別于術(shù)前7天腹腔注射給藥3mg/(kg.d);缺血30分,再灌注2小時(shí)。采用TUNEL法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡,免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)心肌組織Bax,Bcl-2蛋白表達(dá),紫外分光光度法檢測(cè)血清SOD活性,MDA含量。 結(jié)果:(1)假手術(shù)組未見(jiàn)心肌細(xì)
3、胞凋亡。(2)缺血再灌注組心肌細(xì)胞凋亡增加(17.15±7.39)。(3)替米沙坦組心肌細(xì)胞凋亡較缺血再灌注組明顯減少(8.32±3.14)。(4)假手術(shù)組未見(jiàn)Bax,Bcl-2蛋白染色陽(yáng)性細(xì)胞。(5)缺血再灌注組Bax蛋白AIOD值顯著增加(0.2472±0.0292),Bcl-2蛋白AIOD值也有增加(0.0351±0.0272),以Bax蛋白AIOD值增加為主(Bcl-2/Bax0.13954±0.0216)。(6)替米沙坦組心肌
4、細(xì)胞Bax蛋白AIOD值顯著低于缺血再灌注組(0.12444±0.0224),Bcl-2蛋白AIOD值顯著高于于缺血再灌注組(0.0705±0.0103),以Bax蛋白AIOD為主(Bcl-2/Bax0.6463±0.1496)。(7)缺血再灌注組血清SOD活力降低(28.78±3.43),MDA含量上升(5.97±0.34)。(8)替米沙坦組血清SOD活力顯著高于缺血再灌注組(78.114±11.09),MDA含量顯著低于缺血再灌注組
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