超聲微泡聯(lián)合尼卡地平對大鼠缺血再灌注心肌細胞凋亡及相關(guān)基因表達的影響.pdf

1、背景：越來越多動物實驗及臨床觀察表明凋亡在心肌缺血再灌注損傷中起關(guān)鍵性作用。實驗結(jié)果顯示細胞內(nèi)鈣離子濃度升高可促使細胞凋亡，因此，本研究采用二氫吡啶類鈣通道阻滯劑鹽酸尼卡地平以觀察其對缺血再灌注心肌細胞凋亡是否具有抑制作用，而超聲微泡可利用超聲的空化效應(yīng)，靶向釋放藥物，增加局部藥物濃度。而目前尚未見國內(nèi)外關(guān)于兩者聯(lián)合作用是否能抑制缺血再灌注誘導(dǎo)心肌細胞凋亡的研究報道。 目的： 1．觀察急性缺血再灌注誘導(dǎo)心肌細胞凋亡。

2、 2．觀察鹽酸尼卡地平以及超聲微泡聯(lián)合鹽酸尼卡地平對急性缺血再灌注心肌細胞凋亡的影響。 3．探討B(tài)cl-2，Bax基因在急性缺血再灌注心肌細的表達，以及鹽酸尼卡地平對其影響。 方法：成年SD大鼠60只，隨機分為6組，每組10只，即空白對照組、假手術(shù)組、缺血再灌注組、單純尼卡地平治療組、單純超聲微泡治療組和超聲微泡一尼卡地平聯(lián)合治療組。結(jié)扎左冠狀動脈前降支建立在體大鼠心肌缺血再灌注模型。采用 TUNEL 法檢測凋亡心肌

3、細胞，SABC免疫組化法檢測Bcl-2，Bax蛋白的表達，利用光學(xué)顯微鏡觀察，并利用圖象分析系統(tǒng)測量陽性表達區(qū)域平均光密度值，進行定量分析。并用完全隨機對照方差分析分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果： (1)心肌細胞凋亡的改變：各組均可見心肌細胞凋亡，缺血再灌注組明顯增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，(P<0.05)；單純超聲微泡治療組與缺血再灌注組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；尼卡地平治療組治療組、聯(lián)合治療組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05

4、)。 (2)Bcl-2蛋白表達的改變：與對照組相比，各處理組 Bcl-2蛋白表達增高，治療組較缺血再灌注組更高，差異有顯著性(P<0.05)，組間有顯著性差異(P<0.05)。 (3)Bax蛋白表達的改變：與對照組相比，各處理組Bax蛋白表達增高，缺血再灌注組較治療組更高，差異有顯著性(P<0.05)，組間有顯著性差異(P<0.05)。 結(jié)論： (1)缺血再灌注可以誘導(dǎo)心肌細胞凋亡的發(fā)生，尼卡地平可減少心