LC-MS技術(shù)在幾種藥物的血藥濃度測(cè)定與代謝組學(xué)分析中的應(yīng)用研究.pdf

1、臨床藥代動(dòng)力學(xué)是新藥開發(fā)的重要組成部分，代謝組學(xué)是系統(tǒng)生物學(xué)研究的新的重要分支，而專屬、準(zhǔn)確和靈敏的分析方法是其研究的基礎(chǔ)。本論文建立了基于液相色譜—質(zhì)譜（LC/MS）的復(fù)雜生物樣品的分析技術(shù)，并成功應(yīng)用于臨床藥代動(dòng)力學(xué)和代謝組學(xué)研究。 第一部分介紹了LC/MS在臨床藥代動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用。通過(guò)對(duì)液相色譜分離條件和質(zhì)譜參數(shù)的優(yōu)化配置，我們建立了血漿中曲美他嗪和硫辛酸含量的LC/MS測(cè)定方法，該方法前處理簡(jiǎn)單，檢測(cè)準(zhǔn)確度、靈敏度、精確

2、度均符合臨床生物樣品測(cè)定的要求。應(yīng)用此方法能夠快速、有效的對(duì)曲美他嗪和硫辛酸的臨床藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及生物利用度進(jìn)行評(píng)價(jià)。 第二部分介紹了LC/MS在代謝組學(xué)方面的應(yīng)用。與核磁共振（NMR）、氣質(zhì)聯(lián)用（GC/MS）等分析工具相比，LC/MS檢測(cè)靈敏高、無(wú)需進(jìn)行衍生化前處理等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于代謝組學(xué)樣品分析。該分析技術(shù)適合穩(wěn)定性差、難于衍生化、不易揮發(fā)和小分子化合物的檢測(cè)。本文通過(guò)對(duì)混合標(biāo)準(zhǔn)品、尿樣樣品的分析條件優(yōu)化，我們建立了一套