API-MS離子化規(guī)律及LC-MS聯(lián)用技術(shù)在藥物和內(nèi)源性物質(zhì)代謝中的應(yīng)用研究.pdf

1、大氣壓離子化(API)質(zhì)譜是一種軟電離技術(shù)，對(duì)于各種類型的化合物(包括極性的、不穩(wěn)定的、大分子化合物、藥物及代謝產(chǎn)物)，API都能進(jìn)行有效的離子化。特別時(shí)近年來，API質(zhì)譜與色譜的成功聯(lián)用，這種技術(shù)越來越廣泛被用在藥物代謝和內(nèi)源性物質(zhì)的分析中，使微量成分的分析成為可能。對(duì)于無生色團(tuán)．的化合物，該方法提供了一種普遍的檢測(cè)手段。目前，HPLC-MS聯(lián)用技術(shù)的飛速發(fā)展，已成為一種常規(guī)的應(yīng)用技術(shù)。HPLC-MS聯(lián)用技術(shù)將從現(xiàn)在主要應(yīng)用于天然藥物

2、研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究、藥物篩選、復(fù)雜藥物分析等藥學(xué)領(lǐng)域，逐漸擴(kuò)展到生物大分子、生命學(xué)科領(lǐng)域。未來分析方法學(xué)的進(jìn)步將依賴于色譜分離技術(shù)及質(zhì)譜檢測(cè)能力的發(fā)展，與此同時(shí)，定量測(cè)定、篩選和鑒定靶向藥物成分以及未知代謝物等分析應(yīng)用又會(huì)進(jìn)一步推動(dòng)HPLC-MS聯(lián)用技術(shù)的發(fā)展。論文從探討ESI和APCI對(duì)不同類型化合物離子化規(guī)律入手，并以LC-MS作為主要研究工具，在建立LC-MS分析方法的基礎(chǔ)上，檢測(cè)了臨床病人血漿中格列苯脲的代謝情況；對(duì)替米沙坦片

3、劑進(jìn)行了生物等效性研究；對(duì)阿奇霉素膠囊進(jìn)行了相對(duì)生物利用度和絕對(duì)生物利用度研究；測(cè)定了人血漿中25-羥基維生素D3。論文內(nèi)容主要包括以下幾方面： 1應(yīng)用ESI-MS和APCI-MS對(duì)各類藥物及部分內(nèi)源性化合物在不同的條件下進(jìn)行全掃描，從質(zhì)譜圖中發(fā)現(xiàn)不同基團(tuán)的化合物離子化時(shí)形成的加合物不同，不同結(jié)構(gòu)的化合物離子化的方式也不盡相同，同一種化合物在不同離子化條件下會(huì)得到不同的分子離子。通過本試驗(yàn)初步總結(jié)出了化合物離子化的規(guī)律。2通過優(yōu)

4、化色譜和質(zhì)譜條件，確定以ESI正離子方式測(cè)定人血漿中格列苯脲的含量，對(duì)方法的重復(fù)性和準(zhǔn)確性也進(jìn)行了驗(yàn)證，證明該方法靈敏度高和選擇性、重復(fù)性好、可靠。應(yīng)用此方法對(duì)9位臨床糖尿病患者口服格列苯脲后血藥濃度進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，得出了藥物濃度一時(shí)間曲線和動(dòng)力學(xué)參數(shù)，為臨床用藥和治療提供科學(xué)依據(jù)。 3 建立一種簡(jiǎn)便、快速、靈敏、選擇性高的色譜一電噴霧質(zhì)譜(LC-ESI-MS)分析方法測(cè)定血漿中替米沙坦含量。經(jīng)驗(yàn)證，方法靈敏、準(zhǔn)確、重復(fù)性好。選擇1

5、8名健康志愿者對(duì)不同試驗(yàn)制劑替米沙坦進(jìn)行了生物等效性研究，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，試驗(yàn)藥品與參比劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無顯著性差異，它們之間完全等效。 4 阿奇霉素分子在酸性條件下被ESI離子化成為雙質(zhì)子化分子離子[M+2H]<'2+>，提高了離子化效率，采用LC-ESI選擇離子檢測(cè)測(cè)定人血漿中阿奇霉素。選擇24名健康志愿者對(duì)試驗(yàn)藥物阿奇霉素腸溶片(A)、對(duì)照藥物阿奇霉素片(B)和對(duì)照藥物注射用阿奇霉素(C)進(jìn)行了相對(duì)生物利用度和絕對(duì)生物利

6、用度研究，得出了試驗(yàn)藥物阿奇霉素腸溶片(A)和對(duì)照藥物阿奇霉素片(B)的絕對(duì)生物利用度，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理表明，試驗(yàn)藥物阿奇霉素腸溶片(A)和對(duì)照藥物阿奇霉素片(B)兩種制劑完全生物等效。 5.25-羥基維生素D3是維生素D3的一種代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)具有重要的生理生化功能，測(cè)定血漿中25-羥基維生素D3的含量對(duì)臨床診斷非常有意義?本文建立了一種簡(jiǎn)便、靈敏、快速的LC-APCI-MS方法測(cè)定人血漿中的25-羥基維生素D3。對(duì)萃取