API-MS離子化規(guī)律及LC-MS聯(lián)用技術(shù)在藥物和內(nèi)源性物質(zhì)代謝中的應(yīng)用研究.pdf

1、大氣壓離子化(API)質(zhì)譜是一種軟電離技術(shù)，對于各種類型的化合物(包括極性的、不穩(wěn)定的、大分子化合物、藥物及代謝產(chǎn)物)，API都能進行有效的離子化。特別時近年來，API質(zhì)譜與色譜的成功聯(lián)用，這種技術(shù)越來越廣泛被用在藥物代謝和內(nèi)源性物質(zhì)的分析中，使微量成分的分析成為可能。對于無生色團．的化合物，該方法提供了一種普遍的檢測手段。目前，HPLC-MS聯(lián)用技術(shù)的飛速發(fā)展，已成為一種常規(guī)的應(yīng)用技術(shù)。HPLC-MS聯(lián)用技術(shù)將從現(xiàn)在主要應(yīng)用于天然藥物

2、研究、藥代動力學(xué)研究、藥物篩選、復(fù)雜藥物分析等藥學(xué)領(lǐng)域，逐漸擴展到生物大分子、生命學(xué)科領(lǐng)域。未來分析方法學(xué)的進步將依賴于色譜分離技術(shù)及質(zhì)譜檢測能力的發(fā)展，與此同時，定量測定、篩選和鑒定靶向藥物成分以及未知代謝物等分析應(yīng)用又會進一步推動HPLC-MS聯(lián)用技術(shù)的發(fā)展。論文從探討ESI和APCI對不同類型化合物離子化規(guī)律入手，并以LC-MS作為主要研究工具，在建立LC-MS分析方法的基礎(chǔ)上，檢測了臨床病人血漿中格列苯脲的代謝情況；對替米沙坦片

3、劑進行了生物等效性研究；對阿奇霉素膠囊進行了相對生物利用度和絕對生物利用度研究；測定了人血漿中25-羥基維生素D3。論文內(nèi)容主要包括以下幾方面： 1應(yīng)用ESI-MS和APCI-MS對各類藥物及部分內(nèi)源性化合物在不同的條件下進行全掃描，從質(zhì)譜圖中發(fā)現(xiàn)不同基團的化合物離子化時形成的加合物不同，不同結(jié)構(gòu)的化合物離子化的方式也不盡相同，同一種化合物在不同離子化條件下會得到不同的分子離子。通過本試驗初步總結(jié)出了化合物離子化的規(guī)律。2通過優(yōu)

4、化色譜和質(zhì)譜條件，確定以ESI正離子方式測定人血漿中格列苯脲的含量，對方法的重復(fù)性和準確性也進行了驗證，證明該方法靈敏度高和選擇性、重復(fù)性好、可靠。應(yīng)用此方法對9位臨床糖尿病患者口服格列苯脲后血藥濃度進行了監(jiān)測，得出了藥物濃度一時間曲線和動力學(xué)參數(shù)，為臨床用藥和治療提供科學(xué)依據(jù)。 3 建立一種簡便、快速、靈敏、選擇性高的色譜一電噴霧質(zhì)譜(LC-ESI-MS)分析方法測定血漿中替米沙坦含量。經(jīng)驗證，方法靈敏、準確、重復(fù)性好。選擇1

5、8名健康志愿者對不同試驗制劑替米沙坦進行了生物等效性研究，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，試驗藥品與參比劑的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著性差異，它們之間完全等效。 4 阿奇霉素分子在酸性條件下被ESI離子化成為雙質(zhì)子化分子離子[M+2H]<'2+>，提高了離子化效率，采用LC-ESI選擇離子檢測測定人血漿中阿奇霉素。選擇24名健康志愿者對試驗藥物阿奇霉素腸溶片(A)、對照藥物阿奇霉素片(B)和對照藥物注射用阿奇霉素(C)進行了相對生物利用度和絕對生物利

6、用度研究，得出了試驗藥物阿奇霉素腸溶片(A)和對照藥物阿奇霉素片(B)的絕對生物利用度，實驗數(shù)據(jù)經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)處理表明，試驗藥物阿奇霉素腸溶片(A)和對照藥物阿奇霉素片(B)兩種制劑完全生物等效。 5.25-羥基維生素D3是維生素D3的一種代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)具有重要的生理生化功能，測定血漿中25-羥基維生素D3的含量對臨床診斷非常有意義?本文建立了一種簡便、靈敏、快速的LC-APCI-MS方法測定人血漿中的25-羥基維生素D3。對萃取