人工蟲草對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠骨骼肌病理及免疫炎性指標(biāo)的影響.pdf

1、目的：糖尿病(DM)是常見的慢性病之一，其慢性并發(fā)癥可累及全身各組織器官，降低患者的生存質(zhì)量并加重其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)的治療方法主要為嚴(yán)格的控制血糖和對癥處理并發(fā)癥，并不能阻止慢性并發(fā)癥的進(jìn)展。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，免疫和炎癥機(jī)制在DM及慢性并發(fā)癥的發(fā)病過程中起著非常重要的作用。人工蟲草在臨床應(yīng)用中可用于免疫調(diào)節(jié)治療，本實驗通過觀察人工蟲草對鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠骨骼肌組織形態(tài)學(xué)變化、炎癥因子TNF-α、MCP-1、IL-6的表達(dá)

2、及免疫球蛋白的沉積的情況，研究免疫和炎癥在相應(yīng)器官病變中所起的作用，從免疫角度探討DM的發(fā)病機(jī)制，并觀察吡格列酮和人工蟲草對糖尿病大鼠骨骼肌的保護(hù)作用，為DM及其并發(fā)癥的防治提供理論依據(jù)。
　　方法：90只雄性SD大鼠，隨機(jī)抽取10只作為正常對照組，其余大鼠均由STZ造模，成模后進(jìn)行隨機(jī)分組，隨機(jī)分為小劑量人工蟲草組0.6g/kg·d、中劑量人工蟲草組2.5g/kg·d、大劑量人工蟲草組5.0g/kg·d、吡格列酮(PIO)組4m

3、g/kg·d、糖尿病未治療組，于第10周全部處死動物，實驗期間留取血、尿標(biāo)本分別檢測腎功能、血脂和尿微量白蛋白。留取骨骼肌作為標(biāo)本，作HE、MASSON、PTAH染色光鏡觀察病理變化，免疫熒光檢測IgG的沉積情況，免疫組化觀察骨骼肌TNF-α、MCP-1、IL-6的表達(dá)的變化。
　　結(jié)果：STZ以45mg/kg的劑量靜脈注射后，檢測大鼠隨機(jī)血糖大于16.7mmol/L，確定造模成功，結(jié)果顯示各DM組大鼠隨機(jī)血糖值均顯著高于正常組(

4、P<0.05)，且組間無明顯差異(P>0.05)，PIO和人工蟲草各治療組生化指標(biāo)均低于DM組(P<0.05)，但治療組大鼠組間各生化指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)。未干預(yù)的DM大鼠出現(xiàn)骨骼肌炎細(xì)胞浸潤、普遍性萎縮、明顯的纖維化，各治療組大鼠骨骼肌病理變化均有不同程度減輕，DM大鼠骨骼肌IgG沉積明顯，各治療組明顯減少；各干預(yù)組TNF-α、MCP-1、IL-6表達(dá)明顯減少。
　　結(jié)論：STZ誘導(dǎo)DM大鼠存在多器官的免疫損傷，骨骼肌

5、出現(xiàn)免疫球蛋白的異常沉積，提示在DM慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展過程中，免疫反應(yīng)可能起到了關(guān)鍵的作用。應(yīng)用人工蟲草和PIO進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制治療能有效減輕骨骼肌病變的程度，并減少骨骼肌中免疫球蛋白的沉積量，提示在臨床上早期給予免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制治療可能會預(yù)防或延緩糖尿病骨骼肌病變的發(fā)生。糖尿病骨骼肌病變時，大鼠骨髂肌TNF-α、MCP-1、IL-6的蛋白表達(dá)增加，共同促進(jìn)了糖尿病骨骼肌病變的發(fā)生和發(fā)展，人工蟲草和PIO治療能抑制DM大鼠骨