血小板源性CD40、CD40配體在肺癌患者中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：通過(guò)測(cè)定肺癌患者血小板源性CD40、CD40配體(CD40L)的表達(dá)水平和血清中可溶性CD40(sCD40)、可溶性CD40L(sCD40L)、血漿CD62P的含量，探討血小板源性CD40/CD40L在肺癌外周血中的表達(dá)及其臨床意義。同時(shí)測(cè)定了血漿抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)的活性水平，以探討凝血系統(tǒng)在CD40/CD40L途徑中發(fā)揮的作用。 方法：體外分離85例肺癌患者和25例健康志愿者(對(duì)照組)的血小板、血清和血漿。血小板在用

2、二磷酸腺苷(ADP)體外誘導(dǎo)前后采用流式細(xì)胞儀對(duì)其表面表達(dá)的CD40、CD40L、血小板P選擇素(CD62P)進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)用ADP對(duì)各實(shí)驗(yàn)組部分受試者的血小板進(jìn)行體外誘導(dǎo)，觀測(cè)血小板源性CD40、CD40L、CD62P的體外表達(dá)變化過(guò)程；用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法對(duì)血清sCD40、sCD40L、血漿CD62P的含量進(jìn)行測(cè)定；并用全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定血漿AT-Ⅲ的活性水平。 結(jié)果：(1)ADP誘導(dǎo)前，肺癌組血小板源性CD

3、40、CD40L、CD62P表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P均<0.01)。ADP誘導(dǎo)后，肺癌組血小板源性CD40、CD62P表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P均<0.01)，而血小板源性CD40L與對(duì)照組相比差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 (2)ADP誘導(dǎo)前后，不同病理類(lèi)型肺癌患者血小板源性CD40、CD40L、CD62P表達(dá)水平的差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。 (3)ADP誘導(dǎo)前后，肺癌患者血小板源性CD40L、CD6

4、2P表達(dá)水平隨臨床分期的進(jìn)展而呈增高趨勢(shì)。不同期別肺癌患者血小板源性CD40表達(dá)水平差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。 (4)ADP誘導(dǎo)前后，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者血小板源性CD40L、CD62P表達(dá)水平明顯高于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。 (5)肺癌組血小板在用ADP體外誘導(dǎo)的過(guò)程中(120min)，其CD40L和CD62P表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.521，P<0.01)。 (6)肺癌組血清sCD40、sCD40

5、L、血漿CD62P含量明顯高于健康對(duì)照組(P均<0.01)。 (7)不同病理類(lèi)型肺癌患者血清sCD40、sCD40L含量、血漿CD62P含量差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。 (8)肺癌患者sCD40、sCD40L、CD62P的含量隨臨床分期的進(jìn)展而呈升高趨勢(shì)。 (9)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移肺癌患者sCD40、sCD40L、CD62P的含量明顯高于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者(P均<0.05) (10)肺癌患者術(shù)后兩周時(shí)血漿C

6、D62P、血清sCD40L的含量均較術(shù)前下降，但血清sCD40含量與術(shù)前相比無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。且其CD62P、sCD40L的表達(dá)水平成正相關(guān)關(guān)系(r=0.300，P<0.05)。 (11)肺癌患者血漿AT-Ⅲ活性水平明顯低于正常人(P<0.01)，但其血小板計(jì)數(shù)與正常對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 (12)肺癌患者血清sCD40L的含量與血漿CD62P含量(Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.388，P<0.05)、

7、血漿AT-Ⅲ活性水平(Pearson相關(guān)系數(shù)r=-0.421，P<0.01)均有相關(guān)關(guān)系。而且血漿CD62P含量與血漿AT-Ⅲ活性水平也存在相關(guān)關(guān)系(Pearson相關(guān)系數(shù)r=-0.256，P<0.05)。 (13)對(duì)血清sCD40L水平與肺癌患者的臨床特征如：年齡、性別、腫瘤大小、CD62P含量、AT-Ⅲ活性水平做多元線(xiàn)性回歸分析(決定系數(shù)r<'2>=0.635，P<0.01)，發(fā)現(xiàn)肺癌患者血漿CD62P含量對(duì)其血清sCD40

8、L水平的影響最大(標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)為0.422，P<0.01)，肺癌患者血漿CD62P含量對(duì)血清sCD40L水平有顯著性影響，而血清sCD40L水平與其年齡、性別、腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)性(P均>0.05)。 結(jié)論： (1)肺癌患者血小板源性CD62P、CD40L表達(dá)水平增加，血清sCD40、sCD40L、血漿CD62P含量也相應(yīng)增加，且表達(dá)水平與肺癌的進(jìn)展程度相關(guān)，血小板源性CD40/CD40L系統(tǒng)在肺癌的發(fā)病中具有重要作用。

9、 (2)CD40L與CD62P呈正相關(guān)，提示血小板源性CD40L也可作為血小板的活化指標(biāo)之一，血小板活化對(duì)原發(fā)腫瘤的進(jìn)展具有促進(jìn)作用。 (3)肺癌患者體內(nèi)凝血活性增高，但肺癌患者血清sCD40L水平的升高可能源于血小板的活化而非凝血系統(tǒng)的活化。 (4)檢測(cè)血小板源性CD40L、CD62P表達(dá)水平對(duì)研究肺癌的臨床分期、預(yù)后判斷有一定的參考價(jià)值。 (5)抑制血小板活化可能成為治療肺癌的另一個(gè)途徑，而血小板源性